Reconstruction of germ cell niche for xenogeneic transplantation

异种移植生殖细胞生态位的重建

• 批准号: 21H03071
• 负责人: 横西 哲広
• 金额: $ 10.73万
• 依托单位: Kawasaki Medical School
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03071/
• 关键词: 精子形成; 男性不妊症; セルトリ細胞; 精細管内移植; 異種移植; 精子幹細胞; 妊孕能

12ヶ月以上、性行為を続けても産子が得られない場合を不妊症とWHOは定義している。現代の生殖年齢カップルの約8-12%が不妊症とされ、世界の疾病負担研究（Global Burden of Diseases; GBD）では、1990年から2017年の年齢調整有病率は女性0.37%、男性が0.291%と上昇傾向であると報告されている。この男性不妊をきたす原因の半数が特発性造精機能障害である。造精機能障害は生殖細胞自身か、精子形成を支持する精巣体細胞の機能不全による。精巣体細胞の中で、セルトリ細胞は精細管内に唯一存在する体細胞であり、直接生殖細胞を機械的に支持し、栄養を受け渡す重要な細胞である。Sl/SLdマウスのように、セルトリ細胞の機能障害は男性不妊を発症させる。われわれは医療用薬品として使用されているベンザルコニウム塩化物がマウスのセルトリ細胞を除去することを見出した。さらに、BCによるセルトリ細胞除去後に別の個体から分取したセルトリ細胞を移植したところ、宿主の精子形成を支持した。この方法を用いて、セルトリ細胞機能不全疑いの男性不妊患者に対し、BCによってセルトリ細胞を除去し、健全なセルトリ細胞を患者の体細胞から分化誘導して移植すれば男性不妊の治療法となる。本薬剤はすでに医療応用されており、臨床への障壁が小さいことが期待された。本研究では本学附属病院で手術、摘出されたヒト精巣組織を各濃度のBCに反応させたのちに培養し、組織学的に評価した。その結果、精原細胞を残したままセルトリ細胞を効果的に除去する条件を見出せた。

12 months or more, sexual behavior, birth, pregnancy, WHO definition In modern times, 8-12% of the population has no pregnancy. The Global Burden of Diseases (GBD) study reported an increase in the annual adjusted prevalence rate from 1990 to 2017: 0.37% for women and 0.291% for men. Half of the causes of male infertility are specific spermatogenic dysfunction. Spermatogenesis impairment is caused by the incomplete function of sperm somatic cells, such as germ cells themselves and sperm formation support. Somatic cells are the only cells that exist in the sperm tubules. Somatic cells are the only cells that support and nourish the sperm. Sl/SLd cell dysfunction is a major cause of pregnancy in men. The use of medical products to remove the presence of human cells After removal of the cells from the host, the cells were harvested and transplanted to support sperm formation in the host This method is used to treat infertility in men with suspected cell dysfunction by removing somatic cells from healthy individuals and by inducing somatic cell differentiation from healthy individuals. The medical and clinical barriers of this hospital are small and expectant. This study was conducted on the basis of surgery, extraction, culture and histological evaluation of various concentrations of sperm tissue in our affiliated hospital. The conditions for the removal of spermatogenic cells from the genome are described.