鼻性NK/T細胞リンパ腫を治癒に導く複合的免疫療法の確立

建立可治愈鼻 NK/T 细胞淋巴瘤的复合免疫疗法

• 批准号: 21H03082
• 负责人: 原渕 保明
• 金额: $ 11.32万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03082/
• 关键词: NK/T細胞リンパ腫; 鼻性NK/T細胞リンパ腫; ペプチド; ワクチン

鼻性NK/T細胞リンパ腫がCCR4を発現しており、CCL17を介したポジティブフィードバックを形成していることを明らかとした。また、抗CCR4抗体（Mogamulizumab）がNK細胞を介した抗体依存性細胞傷害活性を増強することも見出した。更に、TGF-bやプロスタグランジンE2などの免疫抑制因子が本腫瘍から産生されることも明らかとなり、COX2阻害薬が鼻性NK/T細胞リンパ腫に対する免疫治療のアジュバントとして有効であることが見出された。申請者らはこれまでにp53などの多くの腫瘍抗原から腫瘍特異的なT細胞を誘導可能なエピトープペプチドを同定してきた（Ohara et al. OncoImmunology, 2018など）。本検討では、これまで構築してきたペプチド解析アルゴリズムを用いて本腫瘍に発現しているc-MetやPD-L1などの腫瘍抗原および、そのエピトープを同定した。具体的には、発現している腫瘍抗原をTCGAデータベースで検索し、発現が予測されるタンパクの腫瘍細胞株および患者組織における発現を、フローサイトメトリーやウエスタンブロット、免疫組織化学染色で明らかにした。次に、IEDBやSYFPEITHIによるアルゴリズム解析を用いて複数のHLAに結合可能なペプチドを推定、合成する。このペプチドと、磁気ビーズ法で分離したドナー由来樹状細胞およびT細胞を共培養/クローニングすることで、腫瘍特異的T細胞株を樹立した。樹立した抗原特異的なT細胞のHLA拘束性は、抗HLA抗体による増殖阻害およびELISA法およびサイトカインの細胞内染色で確認し、実際に抗腫瘍効果があることを証明した。

Sex nasal NK/T cell リ ン パ swollen が CCR4 を 発 now し て お り, CCL17 を interface し た ポ ジ テ ィ ブ フ ィ ー ド バ ッ ク を form し て い る こ と を Ming ら か と し た. Youdaoplaceholder0, anti-ccr4 antibody (Mogamulizumab) が, NK cells を, <s:1> た antibody-dependent cytotoxic activity を, する と と, が show た. More に, TGF - b や プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン E2 な ど の immunosuppressive factor が this swollen sores か ら produce さ れ る こ と も Ming ら か と な り, COX2 resistance against 薬 が nasal NK/T cell sex リ ン パ swollen に す seaborne る immunotherapy の ア ジ ュ バ ン ト と し て have sharper で あ る こ と が shows さ れ た. Applicants ら は こ れ ま で に p53 な ど の more く の swollen sores antigen か ら swollen sores specific な T cells induced may な を エ ピ ト ー プ ペ プ チ ド を with fixed し て き た (Ohara et al. OncoImmunology, 2018 な ど). This beg で 検 は, こ れ ま で build し て き た ペ プ チ ド parsing ア ル ゴ リ ズ ム を with い て this swollen sores に 発 now し て い る c - Met や PD - L1 な ど の swollen sores antigen お よ び, そ の エ ピ ト ー プ を be し た. Specific に は, 発 し て い る swollen sores antigen を TCGA デ ー タ ベ ー ス で 検 し and 発 が now be さ れ る タ ン パ ク の swollen sores cell lines お よ び patient organizations に お け る 発 を, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー や ウ エ ス タ ン ブ ロ ッ ト, immunohistochemical staining で Ming ら か に し た. に, IEDB や SYFPEITHI に よ る ア ル ゴ リ ズ ム parsing を with い て plural の HLA に combination may な ペ プ チ ド を presumption, synthetic す る. こ の ペ プ チ ド と, magnetic 気 ビ ー ズ method of separation of し で た ド ナ ー origin dendritic cells お よ び t-cell を trained / ク ロ ー ニ ン グ す る こ と で, swollen sores specific T cell line を set し た. Set し た HLA antigen specific T cells の な at は, anti HLA antibodies に よ る raised colonization resistance against お よ び ELISA method お よ び サ イ ト カ イ ン の cell dyeing で confirm し, be interstate に resistance swollen sores unseen fruit が あ る こ と を prove し た.

项目成果

C-met as an novel antigen in extranodal NK/T cell lymphoma, nasal type for helper T cell-based immunotherapy

C-met 作为鼻型结外 NK/T 细胞淋巴瘤的新型抗原，用于基于辅助 T 细胞的免疫治疗

• 发表时间: 2021
• 作者: Nozaki Y;Kumai T;Komatsuda H;Kono M;Yamaki H;Kishibe K;Takahara M;Hayashi T;Harabuchi Y
• 通讯作者: Harabuchi Y

Expression of soluble CD27 in extranodal natural killer/T-cell lymphoma, nasal type: potential as a biomarker for diagnosis and CD27/CD70-targeted therapy

可溶性 CD27 在结外自然杀伤/T 细胞淋巴瘤（鼻型）中的表达：作为诊断和 CD27/CD70 靶向治疗的生物标志物的潜力

• DOI: 10.1007/s00262-023-03394-7
• 发表时间: 2023
• 期刊: Cancer Immunology, Immunotherapy
• 作者: Nagato T;Komatsuda H;Hayashi R;Takahara M;Kishibe Kan;Yasuda Shunsuke;Yajima Yuki;Kosaka Akemi;Ohkuri Takayuki;Oikawa Kensuke;Harabuchi Shohei;Kono Michihisa;Yamaki Hidekiyo;Wakisaka Risa;Hirata-Nozaki Yui;Ohara Kenzo;Kumai Takumi;Katada Akihiro;Hayashi T
• 通讯作者: Hayashi T