鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるケモカインおよびケモカインレセプターの解析

鼻NK/T细胞淋巴瘤趋化因子和趋化因子受体分析

• 批准号: 23791869
• 负责人: 長門 利純
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2011
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2011 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-23791869/
• 关键词: 悪性リンパ腫; NK/T細胞; ケモカイン; EBウイルス

鼻性NK/T細胞リンパ腫の病態解明、新たな診断および治療開発のために、各種ケモカインとその受容体の発現および機能について、腫瘍細胞株および臨床検体を用いて検討した。鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるケモカイン発現を網羅的に調べるために、本リンパ腫細胞株の培養上清を用いてケモカインアレイを施行した。鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株として、EBV陽性かつウイルス蛋白であるLMP-1陽性であるSNK6、SNT8、SNK1を用いた。対照として鼻性NK/T細胞リンパ腫以外のNK細胞株であり、EBV陰性であるKHYG1を用いた。その結果、鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株においてKHYG1より有意に発現が上昇しているケモカインとしてTARC、MDC、IL-8、MCP-1が同定された。TARCは3種類の鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株すべてでKHYG1と比較して発現上昇を認めた。MDCはSNK6とSNK1で、IL-8はSNT8とSNK1で、MCP-1はSNT8で発現上昇を認めた。これらのケモカイン産生はELISAによって確かめられ、鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株ではケモカインアレイの結果に一致して、TARCは3つの細胞株すべてにおいて、MDCはSNK6とSNK1で、IL-8はSNT8とSNK1で、MCP-1はSNT8でそれぞれ十分量の産生を認め、時間の経過と共にその産生量は増加した。その他のNK細胞株やNK細胞様T細胞株、T細胞株では、4種類のケモカインはほとんど産生を認めなかった。TARCとMDCの受容体であるCCR4、IL-8の受容体であるCXCR1とCXCR2、MCP-1の受容体であるCCR2の鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株における発現を調べるために、フローサイトメトリーを施行した。CCR4は3つの鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株すべてで発現を認めたが、CXCR1、CXCR2、CCR2は発現を認めなかった。患者血清中のケモカインの発現をELISAにて検討した。当科にて鼻性NK/T細胞リンパ腫と診断された14名の治療前血清を用い、比較対照として10名の健常人血清を用いた。その結果、患者血清において健常人血清と比較しTARC、MDC、IL-8、MCP-1の有意な発現上昇を認めた。クモカインアレイとELISA結果より、鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株では、TARC、MDC、IL-8、MCP-1が他のNK細胞株、NK細胞様T細胞株、T細胞株と比較して特異的に発現していることが示された。また、今回使用した細胞株で4種類のケモカインを産生している細胞株はEBV陽性LMP-1陽性細胞株であった。TARCとMDCはEBウイルス感染B細胞でLMP-1によって発現が誘導されるとの報告がある。IL-8は上咽頭癌でLMP-1によって発現が誘導され、血管新生に関与するとの報告がある。また、MCP-1も上皮細胞株でLMP-1によって発現が誘導されるとの報告がある。以上より、鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株における4種類のケモカイン産生にもEBウイルス感染が関連している可能性が考えられた。鼻性NK/T細胞リンパ腫患者血清おいて、健常人血清と比較し、TARC、MDC、IL-8、MCP-1の有意な発現上昇を認め、患者検体においても4種類のケモカインの存在が確認された。また、鼻性NK/T細胞リンパ腫細胞株において、TARCとMDCの受容体であるCCR4の発現も認められたことから、TARCとMDCに関しては今後オートクラインによる遊走能や浸潤能亢進などについて検討する必要があると考えられた。

Sex nasal NK/T cell リ ン パ swollen の pathological uttered, new た な diagnosis お よ び treatment open 発 の た め に, various ケ モ カ イ ン と そ の by let body の 発 now お よ び function に つ い て, swollen sores cell lines お よ び clinical 検 body を い て beg し 検 た. Sex nasal NK/T cell リ ン パ swollen に お け る ケ モ カ イ ン 発 presently を snare に adjustable べ る た め に, this リ ン パ swollen cell lines の culture supernatant を with い て ケ モ カ イ ン ア レ イ を imposed し た. Sex nasal NK/T cell リ ン パ swollen cell lines と し て, EBV positive か つ ウ イ ル ス protein で あ る LMP 1 positive で あ る SNK6, SNT8, SNK1 を with い た. For the と て て nasal NK/T cell リ <s:1> パ パ, for the non-tumor <s:1> NK cell line であ て and EBV-negative であるKHYG1を, the と た was used. そ の results, nasal NK/T cell リ ン パ swollen cell lines に お い て KHYG1 よ り intentionally に 発 now rising が し て い る ケ モ カ イ ン と し て TARC, MDC, IL - 8, が MCP - 1 with さ れ た. TARC <s:1> 3 types of nasal NK/T cells リ パ パ tumor cell lines すべてでKHYG1と showed an increase in <s:1> て and を recognition めた. MDC SNK6とSNK1で, IL-8 <s:1> SNT8とSNK1で, and MCP-1 <s:1> SNT8で showed an increase in を and めた. こ れ ら の ケ モ カ イ ン produce は ELISA に よ っ て か indeed め ら れ, nasal NK/T cell リ ン パ swollen cell lines で は ケ モ カ イ ン ア レ イ の に consistent し て, TARC は 3 つ の cell lines す べ て に お い て, MDC は SNK6 と SNK1 で, IL - 8 は SNT8 と SNK1 で, MCP - 1 は annually 8でそれぞれ ten components <s:1> produce を recognition め, and the time <e:1> passing through と results in a total にそ <s:1> increase in the production amount を た. そ の he の NK cell lines や others in T cell lines of NK cells, T cell lines で は, 4 species の ケ モ カ イ ン は ほ と ん ど produce を recognize め な か っ た. TARC と MDC の is let body で あ る CCR4, IL - 8 の let body で あ る CXCR1 と CXCR2, の MCP - 1 let body で あ る CCR2 の nasal NK/T cell sex リ ン パ swollen cell lines に お け る 発 now を adjustable べ る た め に, フ ロ ー サ イ ト メ ト リ ー を imposed し た. CCR4 は 3 つ の nasal NK/T cell sex リ ン パ swollen cell lines す べ て で 発 を now recognize め た が, CXCR1, CXCR2, CCR2 は 発 を now recognize め な か っ た. In the patient 's serum, there are ケモカ, ケモカ, を, ELISA, にて検, and た. When families に て nasal NK/T cell sex リ ン パ swollen と diagnosis さ れ た before 14 の treatment serum shine を い, comparative polices と し て 10 の the healthy human serum を い た. Youdaoplaceholder0 そ results: The patient 's serum にお そ て て compared with the normal person' s serum と, TARC, MDC, IL-8, and MCP-1 <s:1> showed a significant increase in な and を confirmed めた. ク モ カ イ ン ア レ イ と ELISA results よ り, nasal NK/T cell リ ン パ swollen cell lines で は, TARC, MDC, IL - 8, MCP - 1 が he の NK cell lines, others in T cell lines of NK cells, T cell lines と compare し て specific に 発 now し て い る こ と が shown さ れ た. ま た, today back to use し た cell lines で 4 kinds の ケ モ カ イ ン を produce し て い る cell lines は EBV positive LMP 1 positive cell lines で あ っ た. TARCとMDC <s:1> EBウ <s:1> <s:1> ス ス infinfected B cells でLMP-1によって showed が induction されると <s:1> report がある. IL-8 によって upper pharyngeal carcinoma でLMP-1によって shows が induction され, angiogenesis に and すると <s:1> reports がある. Youdaoplaceholder0 and the MCP-1 oligoepithelial cell line でLMP-1によって reports が induced されると されると がある. Above よ り, nasal NK/T cell リ ン パ swollen cell lines に お け る 4 kinds の ケ モ カ イ ン produce に も EB ウ イ ル ス infection が masato even し て い る possibility が exam え ら れ た. Sex nasal NK/T cell リ ン パ swollen patients serum お い て, comparison of the healthy human serum と し, TARC, MDC, IL - 8, MCP - 1 の intentionally な 発 now rising を recognize め, patient 検 body に お い て も 4 kinds の ケ モ カ イ ン の exist が confirm さ れ た. ま た, nasal NK/T cell リ ン パ swollen cell lines に お い て, TARC と MDC の is let body で あ る CCR4 の 発 も now recognize め ら れ た こ と か ら, TARC と MDC に masato し て は future オ ー ト ク ラ イ ン に よ る wander can hyperthyroidism な や infiltration ど に つ い て beg す 検 る necessary が あ る と exam え ら れ た.

项目成果

鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるケモカインの発現

鼻 NK/T 细胞淋巴瘤中趋化因子的表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 長門利純;原渕保明;Toshihiro Nagato;長門利純
• 通讯作者: 長門利純

鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるケモカインの発現とその役割

趋化因子在鼻NK/T细胞淋巴瘤中的表达及其作用

• 发表时间: 2011
• 期刊: 耳鼻咽喉科免疫アレルギー
• 作者: 長門利純;原渕保明
• 通讯作者: 原渕保明

Expression of Chemokines in Nasal Natural Killer/T-Cell Lymphoma

趋化因子在鼻自然杀伤/T 细胞淋巴瘤中的表达

• 发表时间: 2011
• 作者: 長門利純;原渕保明;Toshihiro Nagato
• 通讯作者: Toshihiro Nagato