高静水圧処理を応用した皮膚、骨、神経の再生~自家腫瘍組織の再生医療への応用

利用高静水压治疗实现皮肤、骨骼和神经的再生〜自体肿瘤组织在再生医学中的应用

• 批准号: 21H03099
• 负责人: 森本 尚樹
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03099/
• 关键词: 高静水圧処理; 殺細胞; 骨移植; 不活化; 再利用; 自家組織; 自家腫瘍組織; 殺細胞処理

外傷や腫瘍切除後の組織欠損の再建材料として、人工骨、人工神経、人工真皮などの人工材料が製品化されたが、自家組織移植以上の成績は得られていない。申請者らは高静水圧処理（以下高圧処理）を皮膚再生に応用し、200MPaで10分間処理すれば、真皮マトリックス構造を損傷せず、皮膚に含まれる全細胞を死滅処理できることを発見し、皮膚再生分野で臨床応用を行ってきた。本研究では、高圧処理皮膚の生着率向上を検討すると共に、高圧処理を骨及び神経へ適用拡大し、腫瘍再建外科手術の有望な新規治療方法とするための基礎検討を行うことを目的としている。まず、皮膚再生での高圧処理皮膚の生着率向上のため、先行マウス実験で確認された壊死皮膚（200MPa、10分処理）、アポトーシス皮膚（50MPa、36時間）をクラウンミニブタ皮膚で作成した。壊死、及びアポトーシスが起こっていることをまず確認したが、アポトーシス条件での完全な細胞死が確認できなかった。このため、本検討は実施できなかった。高圧処理の骨への応用検討では、1.正常骨の高圧処理による不活化、2.残存細胞成長因子仮性評価、3.骨悪性腫瘍モデルでの高圧処理の有効性の確認、を実施した。1.について、Wisterラット頭蓋骨及び大腿骨を採取、壊死条件（200MPa、10分処）での不活化は、explant培養及びWST-8アッセイを行い確認できたが、2.の細胞成長因子が予定していたELISA法では検出されず、未実施である。3.骨悪性腫瘍モデルとして、骨肉腫細胞株（LM8)を用いた、不活化試験、骨腫瘍モデル作成を行い、200MPa、10分の高圧処理により腫瘍細胞が壊死すること,ヌードマウスに作成した骨肉腫も消退することが確認できた。

The results of reconstruction of tissue damage after trauma and tumor resection, artificial bone, artificial nerve, artificial dermis, artificial materials and self-tissue transplantation have been improved. The applicant shall apply high hydrostatic pressure treatment (hereinafter referred to as high pressure treatment) for skin regeneration, 200MPa for 10 minutes, dermal structure for damage, skin for whole cell death treatment, and skin regeneration for clinical use. This study is aimed at improving the growth rate of high-pressure treated skin and improving the application of high-pressure treated skin and nerve to large and new surgical procedures. The skin regeneration rate of high-pressure treated skin is higher than that of normal skin. For example, if a cell is dead, the cell is dead, and if the cell is dead, the cell is dead. This is the first time I've ever been to a school. 1. Inactivation of normal bone under high pressure treatment 2. Evaluation of residual cell growth factor 3. Confirmation and implementation of effectiveness of high pressure treatment in bone mass 1. The cell growth factor was detected by ELISA under the conditions of 200MPa, 10 min and no activation, explant culture and WST-8 test. 3. The osteoma cell line (LM8) was treated with 200MPa and 10 min of high pressure, and the osteoma cell line (LM8) was confirmed to be dead.

项目成果

皮膚全層再建の取り組み

全层皮肤重建的努力

• 发表时间: 2022
• 作者: 栗原俊英，姜奴炎，Machelle Pardue,森紀和子，池田真一，鳥居秀成，Shane D'Souza;Richard Lang,坪田一男;森本尚樹
• 通讯作者: 森本尚樹

4.Cultured epithelial autografts for the treatment of giant congenital melanocytic nevus

4.培养自体上皮移植治疗巨大先天性黑素细胞痣

• 发表时间: 2021
• 作者: Tsuchiya Ryuto;Yoshimatsu Yuki;Noguchi Rei;Sin Yooksil;Ono Takuya;Sei Akane;Takeshita Fumitaka;Sugaya Jun;Iwata Shintaro;Yoshida Akihiko;Ohtori Seiji;Kawai Akira;Kondo Tadashi;Naoki Morimoto
• 通讯作者: Naoki Morimoto

高圧処理母斑組織を用いた皮膚再生

使用高压处理的痣组织进行皮肤再生

• 发表时间: 2021
• 作者: Tsuda E;Fukuda C;Okada A;Karibe T;Hiruma Y;Takagi N;Isumi Y;Yamamoto T;Hasegawa T;Uehara S;Koide M;Udagawa N;Amizuka N;Kumakura S.;森本尚樹
• 通讯作者: 森本尚樹

高圧殺細胞装置の開発

高压细胞杀灭装置的研制

• 发表时间: 2022
• 作者: 岩瀬正顕;川上勝弘;須山武裕;島田志行;川野晴香;淺井昭雄;藤本千里;篠島亜里，栗原俊英，森紀和子，岩井佑二郎，羽入田明子，鳥居秀成，坪田一男;森本尚樹
• 通讯作者: 森本尚樹

密閉容器

密闭容器

• 发表时间: 2023