痛みにインスパイアされた革新的敗血症治療法の開発

受疼痛启发开发创新的脓毒症治疗方法

• 批准号: 21H03114
• 负责人: 丸山 健太
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: National Institute for Physiological Sciences
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03114/
• 关键词: 痛覚神経; 敗血症; 脳; 代謝; 感覚免疫学

LPSの刺激で痛覚神経より産生されたReg3γが如何なるメカニズムで脳ミクログリアのIDO1 の発現を抑制しているのかを明らかにするための研究に着手した。Reg3γの受容体であるExtl3 と結合する可能性のある遺伝子をSTRING データベースで検索したところ、Ext1、Ext2、Extl1、Atxn1、XIAP の5 つがヒットした。この中で実際にExtl3 と結合するものを免疫沈降によって検証したところ、XIAP がExtl3 と結合することが明らかとなった。また、Extl3 あるいはXIAP をミクログリアの細胞株でノックダウンすると、Reg3γによるIDO1 の発現抑制効果が消失した。これまでの報告により、XIAP はBcl10 と結合し、炎症シグナルを伝達することが報告されている。そこでLPS を投与したBcl10欠損マウス由来の脳におけるIDO1 の発現とQUIN 濃度を定量したところ、LPS を投与した野生型マウス由来の脳と比べてこれらの量が顕著に増加していた。IDO1 の発現はBin1 によって抑制され、Bin1 の発現は転写因子E2F1 によって誘導されることが知られている。また、E2F1 はRac1 によって活性化され、炎症シグナル存在下においてBcl10 はRac1 を活性化しうることが報告されている。詳細な生化学的解析の結果、Reg3γで刺激されたミクログリアではBcl10 依存性にRac1 が活性化され、これに続いてE2F1 がBin1 のプロモーターに結合することでBin1 の発現が誘導された。また、Reg3γで誘導されるBin1 の発現上昇は、Rac1 阻害剤の処理によって消失し、Bin1 をノックダウンしたミクログリアの細胞株では、Reg3γによるIDO1 の発現抑制が観察されなかった。

LPS stimulates the pain, causes pain, and gives birth to Reg3 gamma. How do you know how to start your research? you can see that the inhibition is present in IDO1. The combination of Reg3 γ-receptor, Extl3, and possibility.This is not possible. The STRING receptor is sensitive. The cable is lethal, Ext1, Ext2, Extl1, Atxn1, XIAP. 5. The combination of international Extl3 and immunoprecipitation, XIAP and Extl3 in combination with immunoprecipitation and immunoprecipitation, respectively, has been reported. The cell lines were isolated from Extl3, Extl3, XIAP, IDO1, Reg3 γ, and the fruit disappeared. The results showed that the combination of XIAP and Bcl10, and the inflammatory response reached the level of inflammation. The reason for this is that there is a shortage of LPS and Bcl10. The reason is that the QUIN is quantified, LPS, and wild type are measured. The IDO1 system shows that the Bin1 data is suppressed, and the Bin1 write factor E2F1 is displayed. In the presence of E2F1, E2F1, Rac1, activation, inflammation, Bcl10, Rac1, activation, inflammation, report, activation, inflammation, inflammation. The results of biochemical analysis, Reg3 γ stimulation, Bcl10 dependence, Rac1 activation, E2F1 activation, and Bin1 response were combined with the results of biochemical analysis. The effects of Reg3 γ-ray on the growth of Bin1 cells, the inhibition of Rac1 on the growth of cells, the inhibition of Reg3-γ on cell lines, and the inhibition of cell lines were observed.

项目成果

感覚免疫学

感觉免疫学

• 发表时间: 2021
• 期刊: ブレインサイエンスレビュー2021
• 作者: 丸山健太

腸内細菌RNAのセロトニン誘導による腸と骨の恒常性の制御

通过肠道细菌 RNA 的血清素诱导调节肠道和骨稳态

• 发表时间: 2021
• 期刊: バイオサイエンスとインダストリ―
• 作者: Funatsu Ryoh;Terasaki Hiroto;Shiihara Hideki;Kawano Sumihiro;Hirokawa Mariko;Tanabe Yasushi;Fujiwara Tomoharu;Mitamura Yoshinori;Sakamoto Taiji;Sonoda Shozo;川井 章;丸山健太
• 通讯作者: 丸山健太

微生物による骨破壊のメカニズム

微生物破坏骨质的机制

• 发表时间: 2021
• 作者: Wang Y;Xie SC,Okada M,Matsumoto T;丸山健太
• 通讯作者: 丸山健太

骨髄移植ドナーはHotな食事を

骨髓移植捐献者吃热饭

• 发表时间: 2021
• 期刊: 実験医学
• 作者: 岩瀬正顕;須山武裕;島田志行;山村奈津美;淺井昭雄;丸山健太
• 通讯作者: 丸山健太

Senso-immunology: the emerging connection between pain and immunity

感觉免疫学：疼痛与免疫之间的新兴联系

• 发表时间: 2023
• 作者: Morikawa S;Okamoto F*;Okamoto Y;Mitamura Y;Ishikawa H;Harimoto K;Ueda T;Sakamoto T;Sugitani K;Sawada O;Mori J;Takamura Y;Oshika T; Japan Clinical Retina of Study Group;四釜洋介;塚崎雅之;丸山健太
• 通讯作者: 丸山健太