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Elucidation of essential common molecular mechanisms that control postmenopausal osteoporosis and weight gain and development of therapeutic strategies

阐明控制绝经后骨质疏松症和体重增加的基本常见分子机制以及治疗策略的开发

基本信息

批准号：
21H03108
负责人：
自見英治郎
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03108/
关键词：
閉経後骨粗鬆症肥満 NF-κB エストロゲン

项目摘要

閉経後骨粗鬆症と体重増加にNF-κBシグナルが関与する可能性を検討するために、野生型（WT）およびNF-κBシグナルが緩やかに活性化された遺伝子改変マウス（S534Aマウス）に偽手術（sham）および卵巣摘出術（OVX）を行った。WTおよびS534AマウスでもOVX群で経時的な体重増加が認められたが、S534Aマウスの方が著明であった。肉眼的に白色脂肪の増大と組織学的解析により、白色脂肪組織の脂肪細胞の肥大化が認められた。肝臓ではS534AマウスのOVX群で脂肪の沈着が認められ、グリコーゲンの蓄積が低下した。S534AマウスのOVX群では、さらに耐糖能が低下し、インスリン抵抗性が認められた。一方、骨組織においては、S534AマウスOVX群で著明な骨量減少が認められ、骨髄では脂肪細胞の蓄積と破骨細胞数の増加が認められた。WTおよびS534Aマウスsham群およびOVX群の骨髄細胞を調製し、骨芽細胞および脂肪細胞分化を誘導するとS534AマウスOVX群で骨芽細胞分化の低下と脂肪細胞分化の亢進が認められた。しかし、破骨細胞分化はWTおよびS534Aマウスの間で有意差は認められなかった。カルセインとアリザリンの２重ラベルでもS534AマウスOVX群で骨形成の抑制が確認できた。以上の結果より、間葉系細胞ではNF-κBシグナルの亢進による骨芽細胞分化の低下と脂肪細胞分化の亢進が見られ、これは間葉系前駆細胞のcell-autonomousの影響と考えられた。しかし、破骨細胞分化の亢進は環境因子の影響と考えられる。

Possibility of NF-κB histone associated with postmenopausal osteoporosis and increased body weight was investigated, including wild-type (WT) and NF-κB histone associated with delayed activation (S534A histone), sham and ovum extraction (OVX). WT The increase of white adipose tissue with naked eye and histological analysis can be recognized as the hypertrophy of white adipose tissue and fat cells. S534A is a fatty acid group. S534A has a low glucose tolerance and resistance to OVX. A side, bone tissue, S534A, OVX group showed a decrease in bone mass, bone fat accumulation and an increase in the number of osteoclasts WT534A and OVX groups regulate bone marrow cells, induce bone bud cells and adipocyte differentiation, and S534A and OVX groups induce bone bud cells and adipocyte differentiation. The differentiation of osteoclasts is WT534A. S534A is the first step in identifying the inhibition of bone formation in the OVX cluster. The results showed that NF-κB activity in mesenchymal cells was increased, bone bud differentiation was decreased, adipocyte differentiation was increased, and cell-autonomous activity in mesenchymal cells was decreased. Effects of environmental factors on osteoclast differentiation.

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

RANKL elevation activates the NIK/NF-κB pathway, inducing obesity in ovariectomized mice.

RANKL 升高会激活 NIK/NF-κB 通路，导致卵巢切除小鼠肥胖。

DOI：
10.1530/joe-21-0424
发表时间：
2022
期刊：
J Endocrinol.
影响因子：
0
作者：
Mori M;Mizokami A;Sano T;Mukai S;Hiura F;Ayukawa A;Koyano K;Kanematsu T;Jimi E
通讯作者：
Jimi E

NF-κB シグナルの調節メカニズムは閉経後骨粗鬆症と体重増加に関与する

NF-κB信号传导的调节机制涉及绝经后骨质疏松症和体重增加

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Mori M;Mizokami A;Sano T;Mukai S;Hiura F;Ayukawa A;Koyano K;Kanematsu T;Jimi E;黄菲，高靖，李傲男，溝上顕子，自見英治郎
通讯作者：
黄菲，高靖，李傲男，溝上顕子，自見英治郎

Critical Roles of NF-κB Signaling Molecules in Bone Metabolism Revealed by Genetic Mutations in Osteopetrosis.