Anlysis of the RANKL-Siglec-15 signal molecular mechanism for alveolar bone regeneration

RANKL-Siglec-15牙槽骨再生信号分子机制分析

• 批准号: 21H03125
• 负责人: 宇田川 信之
• 金额: $ 11.15万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03125/
• 关键词: 破骨細胞; 骨芽細胞; 骨代謝カップリング; Siglec-15; 骨粗鬆症; RANKL; OPG; LIF; オステオプロテゲリン; 骨吸収; 骨形成

ITAMは、T細胞やB細胞の受容体と会合する細胞膜アダプター分子の細胞内ドメインに共通してみられるモチーフとして発見された。破骨細胞では、DAP12とFcRγの発現が高く、ダブル欠損マウスは大理石骨病を呈する。津田らは、DAP12と会合する免疫グロブリンスーパーファミリー分子として、シアル酸受容体タンパク質Siglec-15を同定した。Siglec-15遺伝子欠損マウスは、骨吸収が抑制され骨量が増加するが、破骨細胞数は減少しない。この実験結果は、破骨細胞の存在が骨芽細胞の活性を支えていることを示唆している。我々は、Siglec-15中和抗体の効果について骨粗鬆症モデル動物を用いて検討した。まず、Siglec-15抗体を正常マウスおよび骨粗鬆症を呈するオステオプロテゲリン（OPG）遺伝子欠損マウスに毎週1回投与した。30日目の骨組織を観察したところ、正常マウスにおける骨量増加作用およびOPG欠損マウスにおける骨粗鬆化の改善傾向が認められた。さらに、骨粗鬆症モデルラット（OVX）を用いて、Siglec-15中和抗体の効果について検討した。副甲状腺ホルモン（PTH）による治療後のフォローアップ薬としてのSiglec-15中和抗体（32A1）の有効性をアレンドロネート（ALN）の有効性と比較した。 骨代謝回転に対する PTH の有益な効果は、治療中止から 8 週間後に消失した。Siglec-15中和抗体を4週間に1回、8週間投与すると、PTHからSiglec-15中和抗体に治療を切り替えた際の骨吸収と骨形成は抑制され、BMDと骨強度を維持した。アレンドロネートとは異なり、Siglec-15中和抗体による骨吸収抑制の開始は急速だったが、骨形成の抑制は穏やかだった。以上の実験結果から、骨粗鬆症モデル動物において、抗 Siglec-15 抗体の効果が有用であることが明らかとなった。

ITAM is the receptor of T cells and B cells. It is the common receptor of cell membrane and intracellular molecules. Osteoclast, DAP12 and FcRγ were found to be high in number and low in number. Tsuda, DAP12, et al. Siglec-15 gene deficiency, bone resorption inhibition, increased bone mass, decreased osteoclast count The result is that osteoclasts exist and osteoblast activity is stimulated. The results of Siglec-15 neutralizing antibodies were investigated in animals with osteoporosis. Siglec-15 antibody is normally administered once a week to patients with osteoporosis. 30 days of bone tissue observation, normal bone mass increase, OPG deficiency, bone thickening improvement tendency In addition, the use of OVX and Siglec-15 neutralizing antibodies have been investigated. Comparison of the effectiveness of anti-PTH antibody (32A1) and anti-PTH antibody (ALN) after treatment The beneficial effects of PTH on bone metabolism disappeared after 8 weeks of treatment discontinuation. Siglec-15 neutralizing antibody was administered once in 4 weeks and once in 8 weeks. PTH was used to inhibit bone resorption and bone formation during treatment. BMD was maintained. Siglec-15 neutralizes the inhibition of bone resorption and bone formation. The above results show that the anti-Siglec-15 antibody is useful in animals with osteoporosis.

项目成果

糖鎖認識分子による炎症制御と組織再生」 Siglec-15は破骨細胞分化・骨吸収機能および骨芽細胞分化に重要な役割を果たす

通过糖链识别分子控制炎症和组织再生”Siglec-15在破骨细胞分化、骨吸收功能和成骨细胞分化中发挥重要作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Yokoyama Masaya;Kimura Motoko Y.;Ito Toshihiro;Hayashizaki Koji;Endo Yukihiro;Wang Yangsong;Yagi Ryoji;Nakagawa Tomoo;Kato Naoya;Matsubara Hisahiro;Nakayama Toshinori;宇田川信之，中村美どり，小出雅則，小林泰浩
• 通讯作者: 宇田川信之，中村美どり，小出雅則，小林泰浩

「臨床と基礎から考える咬合 －「力と骨」の観点から－」 歯周組織で力の伝達を考える場合の「骨細胞」の役割

“从临床和基础角度看咬合——从‘力和骨’的角度——”考虑牙周组织力传递时“骨细胞”的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: SooIn Kang;Taketoshi Mori;宇田川信之
• 通讯作者: 宇田川信之

ビタミンDの骨組織における役割とは？

维生素D对骨组织有什么作用？

• 发表时间: 2022
• 作者: 中道裕子;劉子洋;森 智紀;宇田川信之;中道裕子;宇田川信之
• 通讯作者: 宇田川信之

歯周病と骨粗鬆症.

牙周病和骨质疏松症。

• 发表时间: 2022
• 期刊: 診断と治療
• 作者: Tsukasa Ohuchi;Xueting Guan;Eriko Hirai;Masaki Hashiyada;Sho Manabe;Atsushi Akane;Noboru Adachi;Keiji Tamaki;Masato Funayama;宇田川信之，田口 明，中村美どり
• 通讯作者: 宇田川信之，田口 明，中村美どり

歯科臨床最前線 「骨増生＆骨を科学する」 骨は生きている －骨吸収と骨形成のカップリング機構－

牙科临床最前沿：《骨生长与骨骼的科学》骨头是活的-骨吸收与骨形成的耦合机制-

• 发表时间: 2022
• 作者: SooIn Kang;Taketoshi Mori;宇田川信之
• 通讯作者: 宇田川信之