破骨細胞が分泌する新規骨形成誘導因子の同定

破骨细胞分泌的新型骨形成诱导因子的鉴定

• 批准号: 20659291
• 负责人: 宇田川 信之
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Matsumoto Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20659291/
• 关键词: 破骨細胞; RANKL; RANK; OPG; 骨誘導因子; 骨形成; 大理石骨病; 破骨細胞前駆細胞; 骨吸収; 骨芽細胞; Wnt; サイトカイン

我々はこれまでに、破骨細胞分化因子(RANKL)のデコイ受容体であるオステオプロテゲリン(OPG)遺伝子欠損マウスにおいては、骨吸収の亢進とカップルして骨形成活性も促進していることを報告してきた。そこで、骨誘導因子(BMP)ペレットをOPG欠損マウスに移植し、異所性骨形成を観察したところ、移植3週後に骨密度は最高に達し、その後は破骨細胞性の骨吸収が著しく進行した。そこで今回、破骨細胞が存在しない大理石骨病マウスにおけるBMP誘導性の骨形成について検討した。4週齢のM-CSF遺伝子欠損マウス(op/op)、c-fos遺伝子欠損マウスの背筋筋膜下に、rhBMP-2含有コラーゲンペレットを埋入し、異所性骨形成を誘導した。その結果、op/opマウスにおけるBMP誘導性の骨形成は、正常マウスと比較して約3倍の促進が認められた。これらの巨大な異所性骨の外面は大変粗雑な形態を呈していた。一方、c-fos欠損マウスにおける異所性骨形成は、正常マウスと比較して亢進は認められなかった。c-fos欠損マウスにおける骨組織や脾臓においては、正常マウスやop/opマウスにおいて存在するRANK陽性の破骨細胞前駆細胞が認められなかった。RANK陽性の破骨細胞前駆細胞が骨形成シグナルを正に調節している可能性が示唆された。その骨形成シグナルが伝達された際に出現する破骨細胞は正常な骨の形態形成に重要な役割を果たしている可能性が示された。

The expression of RANKL in the receptor of osteoclast differentiation factor (OPG) was detected by PCR. Bone mineral density (BMD) reached its highest level 3 weeks after transplantation, and osteoclast bone resorption continued. The osteoclasts are present in marble osteopathy and BMP induced bone formation. 4-week M-CSF gene defect (op/op), c-fos gene defect (op/op), rhBMP-2 contains a protein that is embedded in the dorsal fascia and induces heterosexual bone formation. BMP-induced bone formation is about 3-fold higher than normal bone formation. The outer surface of the large and thick bone is in the middle of the body. A side, c-fos deficiency, abnormal bone formation, normal, abnormal bone formation, abnormal bone formation c-fos deficiency in bone tissue, spleen tissue, normal tissue, op tissue, and osteoclast precursor cells RANK-positive osteoclast precursor cells may be involved in the regulation of bone formation. The possibility of osteoclasts appearing during bone morphogenesis as an important component of normal bone morphogenesis is demonstrated.

项目成果

Identification of cell cycle-arrested quiescent osteoclast precursors in vivo.

• DOI: 10.1083/jcb.200806139
• 发表时间: 2009-02-23
• 期刊: The Journal of cell biology
• 作者: Mizoguchi T;Muto A;Udagawa N;Arai A;Yamashita T;Hosoya A;Ninomiya T;Nakamura H;Yamamoto Y;Kinugawa S;Nakamura M;Nakamichi Y;Kobayashi Y;Nagasawa S;Oda K;Tanaka H;Tagaya M;Penninger JM;Ito M;Takahashi N
• 通讯作者: Takahashi N

歯髄細胞を用いた骨再生医療に関する橋渡し研究

利用牙髓细胞进行骨再生医学的转化研究

• 发表时间: 2010
• 作者: 畠山友梨子;李麗;サックスニコラ;奥野竜希;加藤茂樹;阪本真弥;森士朗;小玉哲也;宇田川信之
• 通讯作者: 宇田川信之

ヒト自己培養骨髄間葉系細胞移植を用いた歯槽骨再生の可能性

使用人自体骨髓间充质细胞移植进行牙槽骨再生的可能性

• 发表时间: 2009
• 期刊: THE BONE 23
• 作者: 中村美どり;他
• 通讯作者: 他

RANKL/RANK/OPGシステムと骨吸収性疾患

RANKL/RANK/OPG系统与骨吸收疾病

• 发表时间: 2009
• 期刊: 細胞 41
• 作者: 中道裕子;他
• 通讯作者: 他

Regulation of RANK 1igand production and its signaling in oste oclast formation.

破骨细胞形成中 RANK 1 配体产生及其信号传导的调节。

• 发表时间: 2008
• 作者: Yamashita T;et al.;宇田川信之;Udagawa N
• 通讯作者: Udagawa N