糖尿病性潰瘍のケア方法創出に向けた基礎研究：エストロゲン作用の治癒メカニズム解明

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糖尿病性潰瘍は重症化すると下肢切断を余儀なくされる症例も多く、発症初期段階で効果的な糖尿病性潰瘍のケアを開始することは極めて重要である。従って本研究では、修復因子と治癒機転を阻害する増悪因子除去の双方の機能を有するエストロゲンに着目し、糖尿病性潰瘍におけるエストロゲンとTissue-Kallikreinの相互作用の検証並びに、糖尿病性潰瘍の感染創マイクロバイオームの実態とエストロゲンの有効性を明らかにすることを目的とする。研究目的達成のために、2021年度は下記の実験を行った。1.Ⅱ型糖尿病モデルマウス（db/db）の創サンプルを使用し、創傷治癒に関連する因子に関してPCRによる遺伝子発現差解析を実施し、エストロゲン投与による皮膚創傷治癒への効果を評価した。また、db/dbマウス皮膚創傷に関する研究成果を公表した。2.新型コロナウイルス感染拡大による臨床フィールド確保困難のため、文献レビューを踏まえて研究組織内で検討を重ね、ラボベースでの皮膚常在細菌叢感染創モデル作製に計画を見直し、Staphylococcus属細菌を使用して実験を進めた。3.被覆材の種類の違いによる浸出液量・創治癒への影響を確認した。創部観察の容易性を考慮し、当該感染実験系の被覆材はフィルムとした。4.WTマウス皮膚創傷において、Staphylococcus属細菌は経時的に細菌数が増加し、3日目経過の時点でも創部に付着していた。db/dbマウス皮膚創傷において、Staphylococcus属細菌は14日目まで増加し続けた。一方、db+/-マウス皮膚創傷ではStaphylococcus属細菌数が7日目まで増加した後14日目にかけて減少した。5.db/dbマウス並びにdb+/-マウス皮膚創傷におけるStaphylococcus属細菌感染創のエストロゲン投与による創傷治癒過程の評価並びに組織サンプル採取を行った。