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時計遺伝子Dec1発現レベルによる皮膚創傷治癒速度の変動に関する研究

皮肤伤口愈合率随时钟基因Dec1表达水平变化的研究

基本信息

批准号：
20K08659
负责人：
村垣泰光
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Wakayama Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2022-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K08659/
关键词：
皮膚創傷治癒時計遺伝子 Dec1 Dec1発現創傷治癒概日リズム

项目摘要

時計遺伝子Dec1は一日の中で概日リズムを持った発現を繰り返すが、これまでの我々の研究からDec1はTGF-β/Smad3シグナルの一つのターゲット遺伝子でもあり、創傷治癒において上皮の再生を抑制し線維化を促進することが分かっている。時計遺伝子Dec1はその発現が一日の中でリズミカルに変動することから、創傷がいつ起こるかによって治癒に要する時間が変動する可能性を考えた。研究者はマウスを用いて、背部皮膚に皮膚生検用パンチで4時間毎に創傷を与え、それぞれが治癒する速さを比較した。表皮細胞におけるDec1の発現は免疫染色、in situ hybridizationおよびReal-time PCRにより検索した。創傷後定期的に皮膚組織を採取し創傷の状態を観察した。表皮の再生が完全に真皮を覆った時点を治癒とし、創傷からの時間を比較した。また、Dec1ノックアウトマウスを用いて同様の実験を行い、野生型マウスにおける創傷治癒の時間と比較した。皮膚におけるDec1発現は午前8時に最も低下しており、午後8時に最大になった。Dec1発現と連動して表皮再生の速度は午前8時に損傷された皮膚において最も早く創傷治癒が起こった。さらにDec1ノックアウトマウスを用いた実験においては野生型マウスよりも速く創傷治癒が起こった。Dec1がTGF-β/Smad3シグナルのターゲット遺伝子の一つで、上皮における増殖を抑制作用を調節していると考えると、創傷治癒早期におけるDec1発現の違いが上皮再生の初速度を規定し、最終的な治癒に至る速度に影響している可能性を考えた。

Dec1: TGF-β/Smad3 is a new type of gene that inhibits wound healing and promotes epithelial regeneration. The probability of time varying between the onset and the end of the day is examined. The researchers compared the speed of wound healing with the speed of wound healing. Epidermal cells were detected by immunostaining, in situ hybridization and Real-time PCR. Skin tissue is taken regularly after trauma to observe the state of trauma. When the epidermis is completely regenerated, the dermis is covered, and the wound is healed. Dec. 1: The time to wound healing is compared with wild-type wound healing. The skin appears at 8:00 a.m. and at 8:00 p.m. Dec. 1: The speed of epidermal regeneration is 8:00 a.m., and the earliest wound healing occurs. Dec. 1- Dec1: TGF-β/Smad3 regulates the growth inhibition of epithelial cells, regulates the initial rate of epithelial regeneration, and influences the rate of final healing.