The contribution of Pin1 on thamamic regulation and age-related neurodegenerative diseases

Pin1 对丘脑调节和年龄相关神经退行性疾病的贡献

• 批准号: 21H03363
• 负责人: 大滝 博和
• 金额: $ 9.4万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science (2022-2023)Showa University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2026-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03363/
• 关键词: Pin1; 神経変性疾患; 老化; アミロイド; アミロイド封入体; 剖検脳; 筋硬直性ジストロフィー

日本は高齢化に伴い神経機能の低下による重大事故や神経変性疾患が増加している。しかし，老化にともない低下する神経機能や細胞形態の変容が，神経の変性へと至るプロセスに関する知見は乏しい。申請者は，タンパク質の代謝や異化に関わる酵素，Pin1の欠損マウス（Pin1 KO）を用い，その行動学，組織学解析を行ってきた。そして，Pin1 KOは，大脳と脊髄および末梢からの情報を統合する重要な領域である視床の神経細胞内にアミロイドが高度に蓄積されることを認めた。当該研究は，①Pin1 KOの表現型はどの神経変性疾患と類似するのか？，②視床のアミロイド封入体は視床の機能に影響するか？，③老化した神経細胞はどのような生理機能変容を有するのか？，④Pin1活性の修飾はどのような神経機能を変えるか？の4つの問いを明らかにし，Pin1の老化や神経変性疾患に対する役割を，視床の神経機能を中心に明らかにする。さらに老化したマウスから神経を単離し，細胞生理機能の加齢変化を直接明らかにする。既年度までにPin1 KOの表現型とヒト神経変性疾患との関連を剖検脳を用いた組織染色により調べてきた．その結果筋硬直性ジストロフィー患者剖検脳に認められるエオシン陽性視床封入体と免疫染色および形態染色の染色性が一致し，極めて性質が類似する封入体であることを認めた．本年度に，電子顕微鏡などを用いその性質を調べてきた．封入体は神経細胞の細胞質に限局して一定方向の線維の凝集体として認められた．

In Japan, the <s:1> high 齢 level に is accompanied by a decline in the mental function of the <s:1>, major accidents や, and an increase in mental disorders が, as well as the <s:1> て る る る. し か し, aging に と も な い low す る の 経 function や cells form god - が, god 経 の - sex へ と to る プ ロ セ ス に masato す る knowledge は spent し い. Applicants は, タ ン パ ク qualitative の metabolic や alienation に masato わ る enzyme, Pin1 の owe loss マ ウ ス (Pin1 KO) を い, そ の action learning, histologic parsing line を っ て き た. そ し て, Pin1 KO は, big 脳 と spinal marrow お よ び endings か ら の intelligence を integration す る important area な で あ る depending on bed の god 経 intracellular に ア ミ ロ イ ド が highly に accumulation さ れ る こ と を recognize め た. When the study と, ①Pin1 KO <s:1> phenotype <e:1> <s:1> neurogenic disorder と is similar to する する? ② The function of the optic bed <s:1> ア ア ロ ド ド ド of the implanted body に the impact on the function of the optic bed <s:1> する する? ③ aging た neural cells た <s:1> ような ような ような physiological function changes を there are する? ④Pin1 activity <s:1> modifies <s:1> ような ような neurological function を changes える? の 4 つ の asked い を Ming ら か に し, Pin1 の aging や 経 god - disorder に す seaborne cut を る service, depending on the bed の god 経 function を center に Ming ら か に す る. さ ら に aging し た マ ウ ス か ら god 経 を 単 し, cell physiology の plus 齢 variations change を directly Ming ら か に す る. Both annual ま で に Pin1 KO の phenotype と ヒ ト 経 god - disorder と の masato even を cutting 検 脳 を with い た tissue staining に よ り adjustable べ て き た. そ の results reinforced hard laymen ジ ス ト ロ フ ィ ー patients with cutting 検 脳 に recognize め ら れ る エ オ シ ン positive regard the sealed bed body と immune dyeing お よ び form dyeing の が uniform し, extremely め て similar nature が す る seal in body で あ る こ と を recognize め た. This year, に, the electronic 顕 micromirror な な を を uses the properties of そ そ を を to adjust べて た た. Encapsulated in the body, the <s:1> cytoplasm of the transmortem cell に is confined to the <s:1> て in a certain direction, the <s:1> linear and condensed body と て recognizes められた.

项目成果

血管特異的アクアポリン１遺伝子導入マウスの熱中症に対する効果

血管特异性水通道蛋白1转基因小鼠对中暑的影响

• 发表时间: 2021
• 作者: Satoshi Yoshida; Akihito Soeda; Mio Murao;梅田涼平，清水誠之，波田一誠，寺西仁志，鹿野健史朗，比嘉涼子，漆畑博太郎，白石裕士，花田俊勝，花田礼子;荒崎 恭弘，李 政道，早田 匡芳;大滝博和，宮本和幸，荒田悟，鈴木恵輔，中村元保，本田一穂，土肥謙二
• 通讯作者: 大滝博和，宮本和幸，荒田悟，鈴木恵輔，中村元保，本田一穂，土肥謙二

Pin1KOマウスにおける視床に増加するβアミロイド陽性反応はエオシン陽性封入体に類似する。

Pin1KO 小鼠丘脑中 β-淀粉样蛋白阳性率的增加类似于伊红阳性内含物。

• 发表时间: 2023
• 作者: 清水純也;河野史倫;田中志弥，吉川輝，内田隆史，小野賢二郎，柿田明美，本田一穂，大滝博和.
• 通讯作者: 田中志弥，吉川輝，内田隆史，小野賢二郎，柿田明美，本田一穂，大滝博和.

Amyloid-positive particles in pin1 KO mice are resemble with eosinophilic thalamic body in human.

pin1 KO小鼠中的淀粉样蛋白阳性颗粒与人类的嗜酸性丘脑体相似。

• 发表时间: 2022
• 作者: OHTAKI H;ONO K;TANAKA M;SETOGUCHI Y;HAYASHI A;YOSHIKAWA A;KANG D;HONDA K;KAKITA A;UCHIDA T.
• 通讯作者: UCHIDA T.

マウス熱中症モデルを用いた熱中症後の小脳白質・ Purkinje細胞・シナプス傷害の検討

使用小鼠中暑模型检查中暑后小脑白质、浦肯野细胞和突触损伤

• 发表时间: 2022
• 作者: 宮本和幸;大滝博和;中村元保;島田拓哉;柳沢薫;山荷大貴;鈴木恵輔;本田一穂;土肥謙二
• 通讯作者: 土肥謙二

Calpain-mediated proteolytic production of free amino acids in vascular endothelial cells augments obesity-induced hepatic steatosis.

• DOI: 10.1016/j.jbc.2022.101953
• 发表时间: 2022-06
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Akasu, Risako;Miyazaki, Takuro;Elhussiny, Mohamed Z.;Sugiura, Yuki;Tomitsuka, Yuki;Haraguchi, Shogo;Otsu, Kinya;Chowdhury, Vishwajit S.;Miyazaki, Akira
• 通讯作者: Miyazaki, Akira