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Diseases caused by the accumulation of endogenous formaldehyde

内源性甲醛蓄积引起的疾病

基本信息

批准号：
21H03603
负责人：
中村純
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Osaka Metropolitan University (2022-2023)Osaka Prefecture University (2021)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H03603/
关键词：
ホルムアルデヒド ALDH2 ADH5 M2FA 付加体

项目摘要

C57BL/6Nを背景に作製されたAldh2*2 ノックイン（KI）キメラマウスを大阪公立大学動物実験施設に導入し、その後C57BL/6Nマウスと交配させることでAldh2*2 KI/+ヘテロマウスを作製した。さらに、Aldh2*2 KI/+ヘテロマウス間の交配により出生したホモマウスも健康な状態で飼育、継代できることが明らかになった。Aldh2*2マウスのAldh2活性を明らかにするため３種類のGenotype（Aldh2+/+; Aldh2 *2/+; Aldh2 *2/*2）のマウスから肝臓を採材し、ミトコンドリア分画のタンパク量を定量した。各Genotypeのマウスから得られたミトコンドリア分画のタンパク量当たりのアセトアルデヒド代謝能力をNADHの産生量をもとに評価したところ、Aldh2+/+に比べAldh2 *2/+およびAldh2 *2/*2マウスから得られたサンプルでは著しく代謝能が低下していることが明らかになった。このフェノタイプはヒトで認められるALDH2*2の特徴とよく類似しておりドミナントネガティブ効果が明らかに認められる結果となった。一方、マウスの成長を評価するため経時的な体重測定を実施したが野生型マウスとAldh2*2マウスはほぼ同程度の体重がみとめられた。英国の国立マウス遺伝学施設のメアリー・ライオン・センター（MRC）とのMTA契約を行った後、Adh5機能不全マウス（C57BL/6N-Adh5<tm1a(EUCOMM)Wtsi>/H strain）の精子を購入た。その精子を用いC57BL/6N雌マウスに体外受精法を使い妊娠させ、ヘテロマウスを作製した。その後ヘテロ間の交配によりAdh5機能不全のホモマウスを作製した。

C57BL/6N background control system Aldh 2 *2 KI/+ Aldh2*2 KI/+= Aldh2 *2 activity was determined by three genotypes (Aldh2 +/+; Aldh2 *2/+; Aldh2 *2/*2). For each Genotype, the metabolic capacity of Aldh2+/+ is lower than that of Aldh 2 * 2/+. The characteristics of ALDH2*2 are similar to those of ALDH2*2. The body weight of a wild type is measured by the growth evaluation method. After the implementation of the MTA contract, Adh5 is not fully functional (C57BL/6N-Adh5 <tm1a (EUCOMM)Wtsi>/H strain). C57BL/6N female sperm in vitro fertilization Adh5 is not fully functional.