Strukturelle, funktionale und biophysikalische Charakterisierung der Erkennung Pathogen assoziierter molekularer Muster durch Toll-ähnlichen Rezeptoren des angeborenen Immunsystems.

这是一种免疫系统疾病，它是人类免疫系统的第一个防线。这是一个很好的例子，一个病原体被一个小分子所识别，这个小分子被一群病原体所识别。Das angeborene Immunosystem setzt zur Erkennung so genannte <$muster-erkenningrezeptoren（英语：模式识别分子（Pattern Recognizing Molecules，PRM）。Sowohl die Toll-ähnlichen Rezeptoren（engl. Toll样受体，TLR，Beutler 2004），同样也包括NACHT-LRR蛋白（NLR，Kufer等人，2005）erkennen dabei die pathogen assoziierten Muster（PAMP）über LRR-Domänen（engl.：富含亮氨酸的重复序列）。这是一个很好的选择，小的蛋白质或小的连接物。Unser Ziel is die atomaren Details der Erkennung zwischen TLR und pathogentypischer Molekülklassen mittels röntgenkristallographischer und biophysikalischer Analysen zu untersuchen. Zu diesem Zweck soll zunächst die extrazelluläre Domäne des murien TLR 2（nachfolgend auch von TLR 1 und TLR 6）in Insektenzellen produziert und gereinigt韦尔登.通过对细胞外结构的研究，我们发现，在复合物中含有一种配体，并具有与蛋白质和配体结合的生物物理学特性，因此，TLR-激活剂的分子基础韦尔登化。TLR的一个单独的配体仅具有异源二聚体，因此可以通过TLR 1/TLR 2 bzw来研究额外的配体的二聚体。TLR 2/TLR 6是韦尔登受体。

Das angeborene Immunsystem stellt die erste Linie der Verteidigung des Menschen gegenüber eindringenden Keimen dar. Es ist darauf ausgerichtet, ein solches Pathogen verlässlich an Einzelmolekülen zu erkennen, die stellvertretend für ganze Pathogengruppen stehen. Das angeborene Immunsystem setzt zur Erkennung so genannte ¿muster-erkennende Rezeptoren (engl.: pattern recognizing molecules, PRM) ein. Sowohl die Toll-ähnlichen Rezeptoren (engl. Toll-like receptors, TLR, Beutler 2004) wie auch die NACHT-LRR Proteine (NLR, Kufer et a/., 2005) erkennen dabei die pathogen assoziierten Muster (PAMP) über LRR-Domänen (engl.: leucine rich repeats). Diese gekrümmten Domänen sind prädestiniert, kleinere Proteine oder Liganden zu binden. Unser Ziel ist es die atomaren Details der Erkennung zwischen TLR und pathogentypischer Molekülklassen mittels röntgenkristallographischer und biophysikalischer Analysen zu untersuchen. Zu diesem Zweck soll zunächst die extrazelluläre Domäne des murinen TLR2 (nachfolgend auch von TLR1 und TLR6) in Insektenzellen produziert und gereinigt werden. Über Kristallstrukturen der extrazellulären Domäne, allein und im Komplex mit einzelnen Liganden und über die biophysikalische Charakterisierung der Bindungsaffinitäten zwischen Protein und Liganden, sollen die molekularen Grundlagen der TLR-Aktivierung geklärt werden. Da die TLR einige Liganden nur als Heterodimere erkennen, sollen zudem Untersuchungen zur Dimerisierung der extrazellulären Domänen von TLR1/TLR2 bzw. TLR2/TLR6 unternommen werden.