Strukturelle, funktionale und biophysikalische Charakterisierung der Erkennung Pathogen assoziierter molekularer Muster durch Toll-ähnlichen Rezeptoren des angeborenen Immunsystems.

免疫系统研究进展[j] .浙江大学学报（自然科学版）。Es ist darauf ausgerichtet, ein solches pathogens verlässlich and einzelmolek<e:1> len zu erkennen, die stellvertrentend frganze Pathogengruppen stehen。免疫系统研究进展[j]。模式识别分子，PRM) in。Sowohl die Toll-ähnlichen Rezeptoren（英文）。toll样受体，TLR, Beutler 2004)与NACHT-LRR蛋白(NLR， Kufer等a/。浙江大学学报（自然科学），2005)；：富含亮氨酸的重复序列)。Diese gekr<s:1> mmten Domänen sind prädestiniert, kleinere protein oder Liganden zu binding。Unser Ziel ist es die atomaren detail der Erkennung zwischen TLR and pathogengenischer molek<e:1> lklassen mittel röntgenkristallographischer and biophysicher Analysen zu untersuchen。Zu diesem Zweck soll zunächst die extrazelluläre Domäne des murinen TLR2 （nachfolgend auch von TLR1和TLR6）在Insektenzellen产品和基因工程中的应用。Über Kristallstrukturen der extrazellulären Domäne, allein und im Komplex mit einzelnen Liganden und <e:1> ber die biophysikalische Charakterisierung der Bindungsaffinitäten zwischen Protein und Liganden, sollen die molekularen Grundlagen der TLR-Aktivierung geklärt werden。2 . ddie TLR einiige Liganden nur als heterodimeere erkennen, sollen zudem Untersuchungen zur Dimerisierung der extrazellulären Domänen von TLR1/TLR2 bzw。TLR2/TLR6异常项。

Das angeborene Immunsystem stellt die erste Linie der Verteidigung des Menschen gegenüber eindringenden Keimen dar. Es ist darauf ausgerichtet, ein solches Pathogen verlässlich an Einzelmolekülen zu erkennen, die stellvertretend für ganze Pathogengruppen stehen. Das angeborene Immunsystem setzt zur Erkennung so genannte ¿muster-erkennende Rezeptoren (engl.: pattern recognizing molecules, PRM) ein. Sowohl die Toll-ähnlichen Rezeptoren (engl. Toll-like receptors, TLR, Beutler 2004) wie auch die NACHT-LRR Proteine (NLR, Kufer et a/., 2005) erkennen dabei die pathogen assoziierten Muster (PAMP) über LRR-Domänen (engl.: leucine rich repeats). Diese gekrümmten Domänen sind prädestiniert, kleinere Proteine oder Liganden zu binden. Unser Ziel ist es die atomaren Details der Erkennung zwischen TLR und pathogentypischer Molekülklassen mittels röntgenkristallographischer und biophysikalischer Analysen zu untersuchen. Zu diesem Zweck soll zunächst die extrazelluläre Domäne des murinen TLR2 (nachfolgend auch von TLR1 und TLR6) in Insektenzellen produziert und gereinigt werden. Über Kristallstrukturen der extrazellulären Domäne, allein und im Komplex mit einzelnen Liganden und über die biophysikalische Charakterisierung der Bindungsaffinitäten zwischen Protein und Liganden, sollen die molekularen Grundlagen der TLR-Aktivierung geklärt werden. Da die TLR einige Liganden nur als Heterodimere erkennen, sollen zudem Untersuchungen zur Dimerisierung der extrazellulären Domänen von TLR1/TLR2 bzw. TLR2/TLR6 unternommen werden.