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Identifikation und funktionale Charakterisierung von Kofaktoren des Transkriptionsfaktors SRF (Serum Response Faktor) bei der Gehirnentwicklung

大脑发育中转录因子 SRF（血清反应因子）辅助因子的鉴定和功能表征

基本信息

批准号：
180776146
负责人：
Professor Dr. Bernd Knöll
金额：
--
依托单位：
Institut Physiologische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180776146?language=en
关键词：
Identifikation und funktionale Charakterisierung von

项目摘要

Der Transkriptionsfaktor SRF (Serum Response Faktor) vermittelt in synaptischaktivierten Neuronen nach wenigen Minuten eine „immediate early“ Gen-Antwort (IEG). Neben IEGs moduliert SRF durch Transkription zytoskelettaler Gene (z.B. Actin, Gelsolin) die neuronale Morphologie. Durch gezielte Transkription dieser beiden primären Genklassen trägt SRF zum Aufbau neuronaler Schaltkreise bei, indem er das Nervenfaserwachstum stimuliert, gerichtete axonale Wegfindung und Synapsen-Bildung ermöglicht und zur Myelinisierung beiträgt. Srf Mutagenese in der Maus verursacht neben dem Nervensystem, Fehlfunktionen in zahlreichen Organen (Herz, Muskel, Haut). Der zugrunde liegende molekulare Mechanismus dieser SRF-abhängigen Prozesse ist - nicht nur in Neuronen - unzureichend untersucht. Besonders SRF-assoziierte Kofaktoren, die SRF Spezifität für eine Genklasse (IEG vs. Zytoskelett) verleihen und als Schalter für eine SRF-vermittelte Gen-Aktivierung oder -Repression fungieren, sind in Neuronen weitestgehend unbekannt. Ziel dieses Projektes ist die molekulare Identifikation solcher SRF-Kofaktoren, die in einen SRF-abhängigen neuronalen Genregulations-Komplex rekrutiert werden. Dabei werden auch dynamische Umstrukturierungen in der Zusammensetzung dieses Komplexes, z.B. nach Stimulation, entschlüsselt. SRF-assoziierte Kofaktoren werden durch neueste Proteomics-Methodik (i.e. SILAC) identifiziert und funktional in neuronalen Motilitätsprozessen analysiert. Da SRF diverse Organ-Funktionen beeinflusst, sind die so charakterisierten Kofaktoren auch außerhalb des Nervensystems von Interesse.

血清反应因子（SRF）在神经元突触活动中的作用可持续一分钟，即“即刻早期”神经元（IEG）。Neben IEGs moduliert SRF durch transskription zytoskelettaler Gene（z.B.肌动蛋白，凝溶胶蛋白）的神经元形态学。该转录物可用于SRF的早期神经再生，包括神经刺激，轴突的Wegfindung和突触-Bildung ermoglicht以及髓系的重建。毛的突变使神经系统发生变化，使神经功能发生变化（赫兹、马斯克、上）。SRF-abhängigen Prozesse的主要分子机制不仅限于神经元--也包括神经元。Besonders SRF-assoziierte Kofaktoren，die SRF Spezifität für eine Genklasse（IEG vs. Zytoelett）verleihen und als Schalter für eine SRF-vermittelte Gen-Aktivierung oder -Repression fungieren，sind in Neuronen weitestgehend unknown.这两个项目都是SRF-Kofaktoren的分子鉴定，在一个SRF-abhängigen神经元调节复合物中rekrutiert韦尔登。大北韦尔登也有动力学结构，在Zusammensetzung dieses复杂，z.B.然后刺激，entschlüsselt。SRF-相关Kofaktoren韦尔登通过最新的蛋白质组学-方法学（即SILAC）鉴定并在神经元动力学过程分析中发挥作用。由于SRF的多种器官功能受到影响，因此其特点是Kofaktoren也具有兴趣神经系统的特征。