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Identifikation und funktionale Charakterisierung von Kofaktoren des Transkriptionsfaktors SRF (Serum Response Faktor) bei der Gehirnentwicklung

大脑发育中转录因子 SRF（血清反应因子）辅助因子的鉴定和功能表征

基本信息

批准号：
180776146
负责人：
Professor Dr. Bernd Knöll
金额：
--
依托单位：
Institut Physiologische Chemie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Grants
财政年份：
2010
资助国家：
德国
起止时间：
2009-12-31 至 2013-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/180776146?language=en
关键词：
Identifikation und funktionale Charakterisierung von

项目摘要

Der Transkriptionsfaktor SRF (Serum Response Faktor) vermittelt in synaptischaktivierten Neuronen nach wenigen Minuten eine „immediate early“ Gen-Antwort (IEG). Neben IEGs moduliert SRF durch Transkription zytoskelettaler Gene (z.B. Actin, Gelsolin) die neuronale Morphologie. Durch gezielte Transkription dieser beiden primären Genklassen trägt SRF zum Aufbau neuronaler Schaltkreise bei, indem er das Nervenfaserwachstum stimuliert, gerichtete axonale Wegfindung und Synapsen-Bildung ermöglicht und zur Myelinisierung beiträgt. Srf Mutagenese in der Maus verursacht neben dem Nervensystem, Fehlfunktionen in zahlreichen Organen (Herz, Muskel, Haut). Der zugrunde liegende molekulare Mechanismus dieser SRF-abhängigen Prozesse ist - nicht nur in Neuronen - unzureichend untersucht. Besonders SRF-assoziierte Kofaktoren, die SRF Spezifität für eine Genklasse (IEG vs. Zytoskelett) verleihen und als Schalter für eine SRF-vermittelte Gen-Aktivierung oder -Repression fungieren, sind in Neuronen weitestgehend unbekannt. Ziel dieses Projektes ist die molekulare Identifikation solcher SRF-Kofaktoren, die in einen SRF-abhängigen neuronalen Genregulations-Komplex rekrutiert werden. Dabei werden auch dynamische Umstrukturierungen in der Zusammensetzung dieses Komplexes, z.B. nach Stimulation, entschlüsselt. SRF-assoziierte Kofaktoren werden durch neueste Proteomics-Methodik (i.e. SILAC) identifiziert und funktional in neuronalen Motilitätsprozessen analysiert. Da SRF diverse Organ-Funktionen beeinflusst, sind die so charakterisierten Kofaktoren auch außerhalb des Nervensystems von Interesse.

在突触突触中的血清反应因子SRF(血清反应因子)原发于突触突触中的神经细胞和小黄鼠“即刻早期”基因。Neben IEGS modiert SRF持续转录肌动蛋白，明胶蛋白基因(Z.B.肌动蛋白，明胶蛋白)死亡神经元形态。在此基础上，我们可以通过以下方式进行神经移植：神经移植、神经移植和突触训练。Mutagenese in der Maus veruracht neben dem Nervensystem，Fehlfunktionen in zahlreichen Organen(Herz，Muskel，Haut)。他说：“我不知道这是什么意思，我也不知道。在此基础上，我们将为您提供一个全新的服务平台，即服务提供商和服务提供商。在Einen SRF-ABHängien Neuronalen GenRegulen-Komplex rekrutiert Werden中，Ziel Dieses is die die molekulare Genfifikulare-Kofaktoren，die in einen SRF-ABHängien Neuronalen GenRegines-Komplex rekrutiert。在Zusammensetzung Domplex，z.b.nach刺激，entschlüsselt中有这样的动态变化。SRF-assozierte Kofaktoren用Neuust蛋白质组学方法(即SILAC)在神经元运动分析中进行鉴定和功能分析。不同的器官--功能是最重要的，也是最重要的，也是最重要的。