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Elucidation of oncolytic virus-mediated intratumorl infiltration of immune cells and development of further promotion methods

阐明溶瘤病毒介导的免疫细胞瘤内浸润并开发进一步的促进方法

基本信息

批准号：
21H03817
负责人：
櫻井文教
金额：
$ 11.07万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、レオウイルスによる癌細胞の自然免疫応答が、免疫細胞の腫瘍内浸潤に及ぼす影響を解明することを目的とする。さらに免疫細胞の腫瘍内浸潤を更に促進可能な新規ウイルス・併用療法を開発することを目指す。本年度は、腫瘍溶解性ウイルスであるレオウイルスをがん細胞に作用させ、その後の自然免疫応答を評価した。その結果、レオウイルスは免疫細胞のみならず、がん細胞においても高効率に自然免疫を活性化した。がん細胞種により自然免疫活性化レベルは大きく異なっており、これはレオウイルスの感染レベルに相関することが示唆された。またその自然免疫活性化は、RIG-I-IPS-1シグナルを介することが示された。そこで次にCRISPR/Cas9システムを用いて、IPS-1ノックアウト細胞の樹立を試みた。その結果、IPS-1ノックアウト細胞の樹立に成功した。また、レオウイルス感染がん細胞より細胞外小胞（EV)を超遠心法により回収した。レオウイルス感染がん細胞由来EVには、ウイルスゲノムやウイルスタンパク質のみならず、感染力を有するウイルス粒子を含んでいることが示された。またその粒子径は約１３０nmであった。そこで、レオウイルス感染がん細胞由来EVを各種がん細胞に作用させたところ、従来のレオウイルスと同等以上の殺細胞効果が観察された。またマウス骨髄由来樹状細胞にレオウイルス感染がん細胞由来EVを作用させたところ、レオウイルスよりも高い自然免疫活性化が観察された。

The aim of this study is to clarify the natural immune response of cancer cells, the infiltration of immune cells into tumors, and the role of immune cells in the immune response. This study suggests that immune cell infiltration into tumors may be facilitated by new therapies. This year's evaluation of tumor lysis and cellular response As a result, the immune cells are activated, and the natural immunity is activated. The natural immune activity of cell species is related to infection. The natural immune activation of RIG-I-IPS-1 is demonstrated in the following ways: CRISPR/Cas9 is a new type of cell. As a result, IPS-1 cells were successfully established. The cells are infected with extracellular vesicles (EVs). The virus infection is caused by the presence of a virus, a virus. The particle diameter is about 130nm. All kinds of cell-killing effects are observed. It's a tree. It's a tree.