A study of drug repurposing of oncolytic virus for idiopathic pulmonary fibrosis

溶瘤病毒治疗特发性肺纤维化的药物再利用研究

基本信息

  • 批准号:
    21K19483
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 4.08万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
  • 财政年份:
    2021
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2021-07-09 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

研究の目的は、抗癌剤として臨床開発中の腫瘍溶解性ウイルス製剤(癌細胞特異的に感染して癌細胞を死滅させるウイルス)であるレオウイルスを、指定難病である特発性肺線維症の治療薬として開発することである。本年度はブレオマイシン誘導性の肺線維化モデルマウスにレオウイルスを静脈内投与し、脱線維化効果を検討した。その結果、肺線維化マウスにおいてalpah-smooth muscle actinや1型コラーゲンなどの線維化マーカーの低下傾向は観察されたものの、統計的な有意差は得られなかった。これは、レオウイルスの肺への集積性が低いためであると考えられた。なお、マウスに対する顕著な毒性は観察されなかった。次に、TGF-b処理により活性化させたヒト皮膚由来線維芽細胞やヒト肝星細胞株を用いて、レオウイルスならびに二本鎖RNAの脱線維化効果を評価した。その結果、レオウイルスおよび二本鎖RNAにより線維化マーカーの発現低下が観察された。さらにRNA-seqにより、レオウイルス作用後の遺伝子発現変動を網羅的に解析した。また、種々の細胞側因子をsiRNAを用いてノックダウンした細胞、もしくはノックアウトマウス由来初代培養細胞を用いて検討したところ、細胞種、レオウイルス、二本鎖RNAの違いによって脱線維化効果誘導メカニズムが異なる可能性が示された。さらに脱線維化効果に1型インターフェロンなどのサイトカインが関与しないことを示唆するデータを得た。
The purpose of the study is to evaluate the efficacy of anti-cancer therapy in the treatment of idiopathic lung disease in the course of treatment and treatment of idiopathic lung disease. This year, we need to improve the quality of the lungs. This year, we need to improve the quality of the lungs. The results of the study, lung line maintenance, lung injury, lung In the first place, the lungs are active and the lungs are low. I don't know, I don't know. The secondary and TGF-b management systems are used to maintain the origin of the cells, the cells of the liver star, the cells of the liver star, the ordinary universities, the ordinary universities, and the RNA universities. the results show that there is a significant improvement in the number of cells. According to the results of the test, you will be able to improve the results of ordinary universities and RNA universities. You will find that there is a low level of information. The user will see the resolution profile of the mobile network after the RNA-seq server and server users play an important role. All kinds of cell factors such as siRNA are used in the primary culture of cell culture. The primary culture of the cell is based on the possibility that the cell will be affected by the results of cell culture, and so on. If you want to go offline and maintain the results, you will be able to find out if you are successful.

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Pre-treatment of oncolytic reovirus improves tumor accumulation and intratumoral distribution of PEG-liposomes
  • DOI:
    10.1016/j.jconrel.2022.12.050
  • 发表时间:
    2023-01-03
  • 期刊:
  • 影响因子:
    10.8
  • 作者:
    Eguchi,Maho;Hirata,Seiya;Sakurai,Fuminori
  • 通讯作者:
    Sakurai,Fuminori
Elucidation of the Mechanism of Reovirus-mediated Antifibrotic Effects in Activated Hepatic Stellate Cells
阐明呼肠孤病毒介导的活化肝星状细胞抗纤维化作用的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ikuho Ishigami;Shunsuke Inoue;Yuki Kibe;Shin-ichiro Nakamura;Hiroyuki Mizuguchi;Fuminori Sakurai
  • 通讯作者:
    Fuminori Sakurai
Involvement of IPS-1-dependent signaling in reovirus-induced tumor infiltration of CD8+ cells
IPS-1依赖性信号传导参与呼肠孤病毒诱导的CD8细胞肿瘤浸润
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Maho Eguchi;Masashi Tachibana;Kouji Kobiyama;Ken J. Ishii;Shizuo Akira;Hiroyuki Mizuguchi;Fuminori Sakurai
  • 通讯作者:
    Fuminori Sakurai
Reovirus-mediated anti-fibrotic effects: functional restoration of hepatic stellate cells following reovirus treatment
呼肠孤病毒介导的抗纤维化作用:呼肠孤病毒治疗后肝星状细胞的功能恢复
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Ikuho Ishigami;Shunsuke Inoue;Yuki Kibe;Shin-ichiro Nakamura;Hiroyuki Mizuguchi;Fuminori Sakurai
  • 通讯作者:
    Fuminori Sakurai
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櫻井 文教其他文献

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  • DOI:
  • 发表时间:
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    0
  • 作者:
    水口 裕之;櫻井 文教;川端 健二;水口 裕之;川端 健二・櫻井 文教・水口 裕之
  • 通讯作者:
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  • DOI:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2011
  • 期刊:
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    0
  • 作者:
    田代 克久;川端 健二;櫻井 文教;水口 裕之
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2012
  • 期刊:
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  • 通讯作者:
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