Repair and adaptation in acute myocardial infarction and chronic heart failure

在Herzinfarkt公司进行了一项研究后，通过血管化造粒技术将该地区的生态环境和环境进行了改善。Die Qualität der entzündlichen Wundheilung is mitentscheiden，ob sich nach quickt eine Herzinsuffizienz entwickelt. Bei Herzinsuffizienz controllieren Entzündungszellen im Myokard wichtige Aspekte des linksventrikulären Remodellings einschließlich der kardiomyozytären Hypertrophie und Apoptose.在其他情况下，修复性和（或）适应性的Wachstumsfaktoren是一个中心角色。这种治疗潜力是不完全的调节机制。我们已经在一个生物信息学检索分析中对一个新的肿瘤因子进行了鉴定，一个人和动物的高亲和力多肽。我们相信，这些来自骨髓细胞的肽（中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞）是免费的。我们知道，这些肽在细胞培养中具有促血管生成、心肌保护和抗肥大的作用。我们的立场是，肽的修复和预防是在治疗和治疗的刺激下进行的。在der 2中。我们将进一步研究肽的内源性功能、作用机制和治疗潜力。我们将在功能丧失（骨髓Zellen中的konditionaler Knockout，中性粒细胞Antikörper）和功能获得（Entzündungszellen中的konditionale Überepression）中研究Herzinfarkt（缺血再灌注模型）和Herzhypertrophie/-inffizienz（横向主动脉收缩）的肽功能。我们将对来自骨髓细胞的肽进行分析，并对其生物学效应机制进行验证（磷酸化蛋白质分析和识别推定受体）。我们将对带有Herzinfarkt bzw的Mäusen和Patienten血液中的肽进行定量质谱测定。Herzinsuffizienz zu messen. Schließlich wollen wir in Mäusen das therapeutische Potenzial des Peptids nach Herzinfarkt，bei Herzinsuffizienz und in einem neu entwickelten kardiogenen Schockmodell untersuchen.

Nach Herzinfarkt kommt es zu einer Entzündungsreaktion, die das nekrotische Areal durch vaskularisiertes Granulationsgewebe ersetzt und zur Bildung einer Narbe führt. Die Qualität der entzündlichen Wundheilung ist mitentscheidend, ob sich nach Infarkt eine Herzinsuffizienz entwickelt. Bei Herzinsuffizienz kontrollieren Entzündungszellen im Myokard wichtige Aspekte des linksventrikulären Remodellings einschließlich der kardiomyozytären Hypertrophie und Apoptose. In beiden Situationen spielen aus Entzündungszellen freigesetzte, reparative und (mal)adaptive Wachstumsfaktoren eine zentrale Rolle. Das therapeutische Potenzial dieser parakrinen Regulationsmechanismen ist derzeit weitgehend unerschlossen. Wir haben in einer bioinformatischen Sekretomanalyse in Knochenmarkzellen von Herzinfarktpatienten einen neuen Wachstumsfaktor identifiziert, ein in Maus und Mensch hochkonserviertes Polypeptid. Wir denken, dass dieses Peptid nach Infarkt von myeloiden Zellen (Neutrophile, Monozyten, Makrophagen) freigesetzt wird. Wir konnten zeigen, dass das Peptid in Zellkultur pro-angiogenetische, kardiomyozytenprotektive und anti-hypertrophe Effekte vermittelt. Wir postulieren, dass das Peptid Reparatur- und Anpassungsprozesse bei Herzinfarkt und Herzinsuffizienz stimuliert. In der 2. Förderperiode möchten wir die endogene Funktion, die Wirkmechanismen und das therapeutische Potenzial des Peptids weiter untersuchen. Wir wollen in loss-of-function (konditionaler Knockout in myeloiden Zellen, neutralisierender Antikörper) und gain-of-function (konditionale Überexpression in Entzündungszellen) Ansätzen die Funktion des Peptids beim Herzinfarkt (Ischämie-Reperfusionsmodell) und bei Herzhypertrophie/-insuffizienz (transversale Aortenkonstriktion) untersuchen. Wir wollen analysieren wie das Peptid aus myeloiden Zellen freigesetzt wird, und über welche Mechanismen es seine biologischen Effekte vermittelt (Phosphoproteomanalysen und Identifikation des putativen Rezeptors). Wir wollen ein quantitatives massenspektrometrisches Assay entwickeln, um das Peptid im Blut von Mäusen und Patienten mit Herzinfarkt bzw. Herzinsuffizienz zu messen. Schließlich wollen wir in Mäusen das therapeutische Potenzial des Peptids nach Herzinfarkt, bei Herzinsuffizienz und in einem neu entwickelten kardiogenen Schockmodell untersuchen.