Repair and adaptation in acute myocardial infarction and chronic heart failure

这是一件很重要的事情，因为这是一件很重要的事情，因为这件事发生了。他说：“这是一件很重要的事情，因为这件事并没有发生。在此基础上，我们提出了一项新的技术改造方案，以解决这些问题。在贝登的情况下，这是一种自由的、修复性的和(非)适应性的、集中的工作方式。这是一种潜在的治疗方法，它可以调节机械师的心理状态。我们在Knochenmarkzellen von Herzinfarktatienten einen neuen Wachstumsfaktor fifiziert，ein in maus and Mensch hochkonserviertes Polytictid中进行生物信息学分析。Wir Denken，Dass Dieses Peptid nach Infarkt von M eloiden Zellen(中性粒细胞，单酶，Makrophagen)免费。我们研究了Zellkulut促血管生成、心肌酶保护性和抗高血压有效的多肽。我们是后备的，这是一种很好的治疗方法。在Der 2中，我们将内源性功能、内源性机制和治疗方法结合在一起。我们失去了功能(Konditionaler Knokout in M eloiden Zellen，中性因子Antikörper)和功能获得(KonditionaleäberExpression in Entzündungszellen)Annätzen De Funktion des Peptids Bem Herzinfarkt(Ischämie-Reperfusionsmodell)and BebeHerzheaturie/Infulizienz(TransverSales AortenkonStriktion)。我们的分析是多肽的，而且是一种有效的生物识别机制(磷酸化蛋白分析和鉴定)。Wir wollen Ein定量分析：entwickeln，um das tictid im Blut von Mäusen and Patienten MIT Herzinfarkt BZW.Herzinfulizienz zu Messen.Schlie？lich wollen Wire in Mäusen das Treatutitische Potenzial des Peptids nach Herzinfarkt，be Herzinfulizienz and in einem neu entwickelten kardigenen Schockmodell unteroushen.

Nach Herzinfarkt kommt es zu einer Entzündungsreaktion, die das nekrotische Areal durch vaskularisiertes Granulationsgewebe ersetzt und zur Bildung einer Narbe führt. Die Qualität der entzündlichen Wundheilung ist mitentscheidend, ob sich nach Infarkt eine Herzinsuffizienz entwickelt. Bei Herzinsuffizienz kontrollieren Entzündungszellen im Myokard wichtige Aspekte des linksventrikulären Remodellings einschließlich der kardiomyozytären Hypertrophie und Apoptose. In beiden Situationen spielen aus Entzündungszellen freigesetzte, reparative und (mal)adaptive Wachstumsfaktoren eine zentrale Rolle. Das therapeutische Potenzial dieser parakrinen Regulationsmechanismen ist derzeit weitgehend unerschlossen. Wir haben in einer bioinformatischen Sekretomanalyse in Knochenmarkzellen von Herzinfarktpatienten einen neuen Wachstumsfaktor identifiziert, ein in Maus und Mensch hochkonserviertes Polypeptid. Wir denken, dass dieses Peptid nach Infarkt von myeloiden Zellen (Neutrophile, Monozyten, Makrophagen) freigesetzt wird. Wir konnten zeigen, dass das Peptid in Zellkultur pro-angiogenetische, kardiomyozytenprotektive und anti-hypertrophe Effekte vermittelt. Wir postulieren, dass das Peptid Reparatur- und Anpassungsprozesse bei Herzinfarkt und Herzinsuffizienz stimuliert. In der 2. Förderperiode möchten wir die endogene Funktion, die Wirkmechanismen und das therapeutische Potenzial des Peptids weiter untersuchen. Wir wollen in loss-of-function (konditionaler Knockout in myeloiden Zellen, neutralisierender Antikörper) und gain-of-function (konditionale Überexpression in Entzündungszellen) Ansätzen die Funktion des Peptids beim Herzinfarkt (Ischämie-Reperfusionsmodell) und bei Herzhypertrophie/-insuffizienz (transversale Aortenkonstriktion) untersuchen. Wir wollen analysieren wie das Peptid aus myeloiden Zellen freigesetzt wird, und über welche Mechanismen es seine biologischen Effekte vermittelt (Phosphoproteomanalysen und Identifikation des putativen Rezeptors). Wir wollen ein quantitatives massenspektrometrisches Assay entwickeln, um das Peptid im Blut von Mäusen und Patienten mit Herzinfarkt bzw. Herzinsuffizienz zu messen. Schließlich wollen wir in Mäusen das therapeutische Potenzial des Peptids nach Herzinfarkt, bei Herzinsuffizienz und in einem neu entwickelten kardiogenen Schockmodell untersuchen.