アストロサイトを起点とした多発性硬化症の分子レベルでの病態解明

从分子水平阐明源自星形胶质细胞的多发性硬化症发病机制

• 批准号: 19K07366
• 负责人: 伊藤 教道
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Oita University (2022)Nagoya University (2019, 2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-01-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K07366/
• 关键词: ifitm3; 脱髄; アストロサイト

本研究ではMultiple Sclerosis(MS)におけるifitm3の関与・役割を明らかにすることを目的とし、炎症モデルであるクプリゾンモデルを利用して解析を行っている。これまで６週間のクプリゾン投与により、皮質領域および脳梁におけるMBPの発現量の低下およびGFAPの発現が上昇することを確認している。また、クプリゾン投与によるMBPの発現低下に先立って皮質領域および脳梁におけるifitm3の発現が上昇することを見出した。前年度では、これらの結果を基にifitm3の発現量の変化が末梢血中に確認できるか検討した。野生型マウスに普通餌またはクプリゾンを含む餌を６週間投与した後、末梢血から血清を調製し、ifitm3を検出した。その結果、クプリゾン投与群では対照群に比較してifitm3の発現が上昇している傾向が認められた。今後はより高感度の測定法についても検討し、サンプル数を増やしていく。また、抹消血中のifitm3の継時的（特に炎症初期の）発現量変化についても調べる予定である。次にifitm3 KOマウスを用いてクプリゾン投与実験を行い、脱髄への影響を検討した。野生型、ifitm3 KOマウス共に６週間のクプリゾン投与により皮質領域および脳梁のGFAPの発現上昇が認められた。一方、当該領域のMBPの発現量の低下は野生型に比べifitm3 KOマウスにおいて、低い傾向が認められた。今後はサンプル数の上乗せと継時的な変化を調べ、ifitm3が炎症反応に伴う脱髄に影響を与えるか検討する。

The purpose of this study is to clarify the relationship between ifitm3 and Multiple Sclerosis(MS), and to analyze the inflammatory process using the common clinical features. This was confirmed by a decrease in MBP and an increase in GFAP during 6 weeks of age. The occurrence of MBP is lower in the cortex and higher in the beam. In the previous year, the results were based on the detection of ifitm3 and the detection of ifitm3 in the peripheral blood. wild-type bait, iF3 As a result, the occurrence of the disease has a tendency to increase compared with the occurrence of the disease. In the future, the number of high sensitivity measurements will be increased. In addition, the amount of blood in the middle of the ifitm3 (especially in the early stage of inflammation) is changed. The second is to discuss the impact of the IPO on the implementation of the IPO. Wild type, ifitm3 KO, and the expression of GFAP in the cortex and the hippocampus increased during 6 weeks. On the other hand, when the MBP production in this field is low, it is lower than that of wild type. In the future, we will discuss the changes in the number of inflammatory reactions and the effects of inflammatory reactions.

项目成果

Behavioral analysis of a mouse model carrying a mutation on Twinfilin1 gene

Twinfilin1基因突变小鼠模型的行为分析

• 发表时间: 2021
• 作者: Geyao Dong;Yue Liu;Ryuichi Ikeyama;Masahito Sawahata;Norimichi Itoh;Jingzhu Liao;Daisuke Mori;Hiroyuki Mizoguchi;Toshitaka Nabeshima;Norio Ozaki;Kiyofumi Yamada
• 通讯作者: Kiyofumi Yamada

Microinjection of Reelin into the mPFC prevents MK-801-induced recognition memory impairment in mice

将 Reelin 显微注射到 mPFC 中可预防 MK-801 诱导的小鼠识别记忆障碍

• DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105832
• 发表时间: 2021
• 期刊: Pharmacological Research
• 影响因子: 9.3
• 作者: Sawahata Masahito;Asano Hiroki;Nagai Taku;Ito Norimichi;Kohno Takao;Nabeshima Toshitaka;Hattori Mitsuharu;Yamada Kiyofumi
• 通讯作者: Yamada Kiyofumi

Phosphorylation of twinfilin-1 involved in the reelin signaling plays a crucial role in spine development

参与 reelin 信号传导的 twinfilin-1 磷酸化在脊柱发育中起着至关重要的作用

• 发表时间: 2022
• 作者: Dong Geyao; 伊藤 教道;溝口 博之;松崎 哲郎;森 大輔;永井 拓;鍋島 俊隆;尾崎 紀夫;山田 清文
• 通讯作者: 山田 清文