細胞極性形成機構の解明

阐明细胞极性形成机制

• 批准号: 08J06641
• 负责人: 伊藤 教道
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08J06641/
• 关键词: 細胞基質間接着; LC-MS; MS; Par3; 細胞極性; Rhoファミリー低分子量GTPase; PAR-3

遊走細胞は高度に極性化した状態の細胞であり、進行方向に対し前後軸を形成する。細胞前方部ではPIP3などのシグナル伝達因子の濃縮や、接着装置のturnoverが認められる。この様に細胞は時間空間的にシグナルを制御することで効率よく細胞遊走を行う。しかし、細胞遊走の詳細な分子機構については未だ不明である。Par3は細胞極性に重要な役割を果たしていることが知られている。最近、Par3が細胞遊走に関与していることが報告されたが、その詳細な分子メカニズムは未だ不明な点が多い。本研究では網羅的プロテオミック解析によりPar3の遊走細胞における機能を解明することを試みた。平成21年度において、我々はPar3とFAK、PI3-kinaseとの結合様式、結合の意義について詳細に解析した。細胞基質間接着、非接着時におけるPar3とFAK、p110(PI3-kinaseの触媒サブユニット)との結合を免疫沈降法により調べたところ、細胞基質間接着時にFAK、p110の共沈が認められた。このことから、Par3-FAK、-p110複合体は細胞基質間接着時依存的に形成されることが示唆された。また、細胞遊走におけるPar3とFAK、p110との結合の意義を調べるため、Boyden-chamber assayを行った。Par3のFAK結合領域であるPar3-PDZ2、-4N2を過剰発現させた細胞はcontrolに比べ細胞遊走が抑制された。一方、Par3のp110結合領域であるPar3-4N1を発現させた細胞はcontrolに比べ細胞遊走が促進された。これらの結果からPar3とFAK、p110との結合が細胞遊走に関与していることが示唆された。本研究によりPar3の細胞遊走における機能の一端が明らかとなった。今後、個体レベルでの解析を行うことでPar3による細胞遊走の制御と疾患との関連性が明らかとなることが期待される。

The height of the cell is high, the state of the cell is tight, and the direction of the cell is formed before and after the movement. In the front part of the cell, we need to PIP3 the arrival factor, then install the turnover device. We need to control the operating rate of the mobile phone in the time space. It is not clear that the molecular institutions have not yet known the truth. Par3 cell sex is very important. The fruit is very important. Recently, Par3 cells have reported that they are not aware of the number of points. In this study, we can understand how to use the Par3 network to understand the performance of the computer network. In Pingcheng 21, we will Par3 the FAK, PI3-kinase the combination of the formula, the meaning of the combination of information and analysis. The Par3 FAK, p110 (PI3-kinase catalyst) assay and immunoprecipitation method were used to detect the FAK and p110 protein in the cell cycle. Because of the time-dependent interaction between the cell bases of Par3-FAK, Par3-FAK and-p110, it is necessary to indicate that they are instigated. The words "Par3", "p110" and "p110" are combined with the meaning of "Boyden-chamber assay" and "cell phone". The combination of Par3 FAK and field-specific Par3-PDZ2,-4N2 filter shows that cell cycle control is more potent than cell cycle inhibition. On the one hand, the combination of Par3 p110 and field information Par3-4N1 shows that cell control is more efficient than cell travel. The results showed that the combination of Par3 FAK and p110 gene showed that there was no significant difference between the two groups. The purpose of this study is to make sure that there is a clear understanding of the situation at one end of the Par3 cell. In the future, personal data will be analyzed, and the Par3 will be monitored. The disease will be controlled, the connection will be clear, and the expectation will be high.

项目成果

Par3はCLASP2を介して細胞遊走を制御する

Par3 通过 CLASP2 控制细胞迁移

• 发表时间: 2010
• 作者: T. Shoji;K. Wada;K. Wada;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;伊藤教道;伊藤教道
• 通讯作者: 伊藤教道

PAR-3 regulates directional migration through PI3K

PAR-3 通过 PI3K 调节定向迁移

• 发表时间: 2008
• 作者: T. Shoji;K. Wada;K. Wada;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;伊藤教道;伊藤教道;辻川雅人;伊藤教道;原口辰也;Yasuro Niidome;荒木篤志;伊藤教道
• 通讯作者: 伊藤教道

Identification fo Focal Adhesion Kinase (FAK) and Phosphatidylinositol 3-kinase as Par3 Partners by Proteomic Analysis

通过蛋白质组学分析鉴定粘着斑激酶 (FAK) 和磷脂酰肌醇 3-激酶作为 Par3 伙伴

• 发表时间: 2010
• 期刊: Cytoskeleton
• 影响因子: 2.9
• 作者: T. Shoji;K. Wada;K. Wada;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;伊藤教道
• 通讯作者: 伊藤教道

Par3 regulates directional migration through PI3-kinase

Par3 通过 PI3 激酶调节定向迁移

• 发表时间: 2009
• 作者: T. Shoji;K. Wada;K. Wada;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;Kentaro Wada;和田堅太郎;和田堅太郎;Kentaro Wada;伊藤教道;伊藤教道;辻川雅人;伊藤教道
• 通讯作者: 伊藤教道