母親の加糖飲料摂取がトランスジェネレーショへ及ぼす影響　-薬物耐性を中心として-

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母親の食生活に起因する胎児・乳児期の栄養環境は、エピゲノム制御やメタボリックメモリーにより、世代を越えた変化を及ぼし（トランスジェネレーション）、成長後の児の疾病リスクとなる。多くの加糖飲料に果糖ぶどう糖液糖などの異性化糖として含まれている「フルクトース（果糖）」もトランスジェネレーションが懸念される食品成分である。フルクトースは、エピゲノム制御を介して種々の遺伝子発現制御にも関与すると考えられている。一方、腸管は、トランスポーターや代謝酵素等により、薬物等の代謝吸収を制御しており、その発現変動は薬物耐性に影響すると推測される。以上のことから、加糖飲料の過剰摂取は疾病リスクを増大させるとともに薬効の低下を招く可能性が高いと考え、本研究では、妊娠・授乳期における母親の加糖飲料の習慣的摂取による仔の薬物耐性への影響について検討することを目的とした。これまでに、習慣的なフルクトースの摂取が薬物代謝関連遺伝子の発現に及ぼす影響についてラットを用いて検討した結果、薬物排泄トランスポーターの一種であるP-糖蛋白質をコードするmdr1遺伝子の発現変動が認められた。また、DNAメチル化関連遺伝子のmRNA発現変動等が認められた。これらのことから、mdr1遺伝子の発現変動にはエピジェネティックな分子制御機構が関与している可能性が示唆された。さらに、母親の習慣的な加糖飲料の摂取による仔の疾病発症リスクへの影響について検討したところ、仔ラットへのトランスジェネレーションを引き起こす傾向が認められた。また、薬物耐性への影響については、母ラット、もしくは、仔ラット自身の加糖飲料摂取により、複数の薬物代謝関連遺伝子の発現変動が認められており、これらにおいてもエピゲノム制御の関与の可能性を示唆する結果が得られている。さらに、現在までに加糖飲料の摂取による腸内環境への影響も示唆されている。