Elucidation of the molecular mechanism of excessive fructose intake-induced metabolic disorders using fatty acid synthase-deficient mice

利用脂肪酸合酶缺陷小鼠阐明过量果糖摄入诱发代谢紊乱的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    22K17790
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.91万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2024-03-31
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

近年、日本における肥満、2型糖尿病など生活習慣病の罹患者数の増加には「食の欧米化」が深く関わっている。食事が欧米化すると脂質だけでなくショ糖(スクロース)の摂取量が増える。スクロースはブドウ糖(グルコース)と果糖(フルクトース)から成り、フルクトースは主に肝臓で代謝されるが過剰摂取すると、脂肪酸の新規合成(de novo lipogenesis, DNL)により中性脂肪を増やし脂肪肝を起こし、蓄積したジアシルグリセロールなどの脂質によりインスリン抵抗性を惹起するので、脂肪肝合併2型糖尿病の原因の一つである。脂肪酸合成酵素 (fatty acid synthase: FAS)はDNLの中心的な酵素であり、フルクトース摂取過多により肝臓で発現が増加することから、その肝インスリン抵抗性・脂肪肝に対する病因的役割が想定されるが、その役割の詳細は未解明である。本年度は、慢性的な肝臓特異的FAS欠損マウスを欧米における肥満のモデルであるWestern diet(高ショ糖高脂肪食:HSHF食)で飼育した際の肥満・2型糖尿病に関連した代謝表現型や肝臓中の遺伝子発現、血液成分の変化を解析した。FASの欠損によりHSHF食によって惹起されるインスリン抵抗性や脂肪肝、肝障害は改善した。この時、肝臓のみならず骨格筋や白色脂肪組織におけるインスリンシグナルの亢進が認められた。この結果は、過食により肥満、2型糖尿病・NAFLDを呈するメラノコルチン4型受容体(Mc4r)を欠損したマウスのバックグラウンドでも同じであった。さらに、Albumin-Cre-ERT2-loxPシステムにより作製したタモキシフェン誘導性肝臓特異的FAS欠損マウスを用いた検討で、脂肪肝合併2型糖尿病の病態が完成した後にFASを欠損させてもインスリン抵抗性や脂肪肝は改善したので、亜急性のFAS欠損による治療効果が示された。
In recent years, Japan has experienced an increase in the number of people suffering from type 2 diabetes mellitus and lifestyle diseases, and the "Europeanization of food" has become a deep concern. The amount of sugar in the diet is increased. The formation and accumulation of fructose and fructose in fatty acids and the metabolism of fatty acids in the liver, de novo lipogenesis (DNL) in fatty acids and fatty liver, and the formation and accumulation of fatty acids in fatty liver and the resistance of fatty liver to type 2 diabetes. Fatty acid synthase (FAS) is an enzyme in the center of DNL, which increases the production of fatty acids in the liver. This year, chronic liver-specific FAS deficiency, obesity, type 2 diabetes mellitus, metabolic phenotype, liver protein development, and blood composition analysis were reported. FAS-induced fatty liver disease and liver dysfunction This time, the liver tissue and white adipose tissue are not recognized. The results were as follows: obesity, type 2 diabetes, NAFLD, type 4 receptor (Mc4r), and obesity. In addition, Albumin-Cre-ERT2-loxP therapy was used to investigate FAS deficiency in patients with fatty liver and type 2 diabetes mellitus.

项目成果

期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
グルカゴン応答性メチル化酵素を介した肝糖新生制御機構
胰高血糖素反应性甲基转移酶介导的肝糖异生控制机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松川隼也;長沼孝雄;満島勝;松本道宏
  • 通讯作者:
    松本道宏
グルカゴン応答性メチル化酵素SETXはアセチル化酵素GCN5を介して肝糖新生を制御する
胰高血糖素反应性甲基转移酶 SETX 通过乙酰转移酶 GCN5 控制肝糖异生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松川隼也;長沼孝雄;満島勝;酒井真志人;春日雅人;松本道宏
  • 通讯作者:
    松本道宏
グルカゴン応答性メチル化酵素SETXはGCN5のメチル化を介して肝糖新生を制御する
胰高血糖素反应性甲基转移酶 SETX 通过 GCN5 甲基化控制肝糖异生
  • DOI:
  • 发表时间:
    2023
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松川隼也;長沼孝雄;満島勝;松本道宏
  • 通讯作者:
    松本道宏
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松川 隼也其他文献

絶食誘導性長鎖ノンコーディングRNAの代謝調節における役割の解明
阐明禁食诱导的长非编码 RNA 在代谢调节中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長沼 孝雄;松川 隼也;酒井 真志人;満島 勝;矢野 宏行;春日 雅人;松本 道宏
  • 通讯作者:
    松本 道宏
絶食応答性長鎖ノンコーディングRNAの代謝調節における役割の解明
阐明禁食反应性长非编码RNA在代谢调节中的作用
  • DOI:
  • 发表时间:
    2018
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    長沼 孝雄;高橋 経太;酒井 真志人;満島 勝;矢野 宏行;松川 隼也;春日 雅人;松本 道宏
  • 通讯作者:
    松本 道宏
絶食応答性キナーゼDyrk1Bを介した肝糖新生制御機構の解明
阐明禁食反应激酶 Dyrk1B 介导的肝脏糖异生控制机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2020
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    満島 勝;酒井 真志人;長沼 孝雄;矢野 宏行;松川 隼也;春日 雅人;松本 道宏
  • 通讯作者:
    松本 道宏
グルカゴン応答性メチル化酵素を介した血糖制御・肝腫瘍形成機構の解明
阐明胰高血糖素反应性甲基转移酶介导的血糖控制和肝脏肿瘤发生的机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    松川 隼也;満島 勝;長沼 孝雄;松本 道宏
  • 通讯作者:
    松本 道宏

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