胎児炎症反応において頭部の原始マクロファージが早産児脳障害を誘発するメカニズム

胎儿炎症反应过程中头部原始巨噬细胞诱发早产儿脑损伤的机制

• 批准号: 19K16617
• 负责人: 三浦 晶大
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K16617/
• 关键词: 早産児脳症; 全身性炎症; マクロファージ; ミクログリア; IL-1β; 早産児脳障害; 原始マクロファージ

ヒトでは早産児に相当するマウスの新生仔を用い、脈絡叢および頭部間葉のマクロファージ、脳実質のミクログリアが全身性炎症に応答するかをインターロイキン(IL)-1β発現を指標にして調べた。生後7日齢（P7）にLPSを投与した群で4時間後に脈絡叢・頭部間葉MφのIL-1β陽性率が生理食塩水を投与した群と比べて増加したことに加え、脳実質の小脳髄質でもマクロファージ/ミクログリアのIL-1β陽性率は生理食塩水群に比べて有意に上昇した。成体マウスにおける同様のデザインで行われた実験では、LPS投与4時間後において、新生仔期の頭部間葉に相当する髄膜空間および脈絡叢ではIL-1βによる炎症性応答がみられたが、脳実質のいずれの部位でもIL-1βによる炎症性応答はみられなかった。さらに、新生仔マウスの脳における生後発達に伴う頭部間葉マクロファージおよび脳実質ミクログリアの時間的変化を解析したことにより、P7の時期において頭部間葉マクロファージの脳実質内への移動を示唆する結果が得られた。このことより、新生仔マウスにおける全身性炎症の際、脈絡叢間質・頭部間葉のマクロファージがIL-1βによる炎症性応答を担うことが明らかとなった。さらには、P7の時期では、この部位のマクロファージが脳実質内に移動し、脳内の炎症性環境の形成に関与していることが示唆された。以上より、P7の時期に全身性炎症が生じると、脈絡叢・頭部間葉のマクロファージが初期の炎症性応答を担い、活性化状態を維持したまま脳実質に進入すると考えられる。この現象は早産児の全身性炎症に続発して脳内に炎症性環境が持続する原因に関与すると推測する。

ヒ ト で は where premature に quite す る マ ウ ス の newborn larvae を い, choroid plexus お よ び head between leaf の マ ク ロ フ ァ ー ジ, 脳 be qualitative の ミ ク ロ グ リ ア が systemic inflammation に 応 answer す る か を イ ン タ ー ロ イ キ ン beta 発 now を index (IL) - 1 に し て adjustable べ た. 齢 postnatal 7 (P7) に LPS を cast with し た group of four time after で に choroid plexus, head between leaf M phi beta の IL - 1 positive physiological food salt water を が cast with し と た group than べ て raised plus し た こ と に え, 脳 be qualitative の small 脳 marrow qualitative で も マ ク ロ フ ァ ー ジ / ミ ク ロ グ リ ア の IL - 1 beta positive は physiological food salt water group に than べ て intentionally し に rise Youdaoplaceholder0. With others in adult マ ウ ス に お け る の デ ザ イ ン で line わ れ た be 験 で は, LPS and four time after に お い て, newborn larvae stage の head between leaf に quite す る marrow membrane space お よ び choroid plexus で は IL - 1 beta に よ る inflammatory 応 answer が み ら れ た が, 脳 be qualitative の い ず れ の parts で も IL - 1 beta に よ る inflammatory 応 answer は み ら れ な か っ た. さ ら に, newborn larvae マ ウ ス の 脳 に お け る 発 of postnatal に with う head between leaf マ ク ロ フ ァ ー ジ お よ び 脳 be qualitative ミ ク ロ グ リ ア の time variations of the analytical し を た こ と に よ り, P7 の period に お い て head between leaf マ ク ロ フ ァ ー ジ の 脳 be mass within へ の mobile を in stopping す る results ら が れ た. こ の こ と よ り, newborn larvae マ ウ ス に お け る systemic inflammation の interstate, choroid plexus stroma between the head leaves の マ ク ロ フ ァ ー ジ が IL - 1 beta に よ る inflammatory 応 answer を bear う こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に は, P7 の period で は, こ の parts の マ ク ロ フ ァ ー ジ が 脳 be qualitative に within mobile し, 脳 の inflammatory environment の form に masato and し て い る こ と が in stopping さ れ た. Above よ り, P7 の period に systemic inflammation が raw じ る と, choroid plexus head between leaf の マ ク ロ フ ァ ー ジ が の early inflammatory 応 answer を bear い, active state を maintain し た ま ま 脳 be qualitative に into す る と exam え ら れ る. は こ の phenomenon where premature の systemic inflammation に 続 発 し て in 脳 に inflammatory environment が hold 続 す る reason に masato and す る と speculation す る.