Novel preclinical study of psychiatric disorders using plasmalogen

使用缩醛磷脂进行精神疾病的新型临床前研究

• 批准号: 19K17125
• 负责人: 小川 眞太朗
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: National Center of Neurology and Psychiatry
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17125/
• 关键词: プラズマローゲン; エタノールアミン; 精神疾患; バイオマーカー; FDG-PET; 脳脊髄液; ラット; 前臨床研究; 大うつ病性障害

本課題は、プラズマローゲンの摂取による精神疾患の新たな治療法の可能性を検討するため、精神疾患モデルラットを用い、対照ラット群と精神疾患モデルラット群、0.1%重量プラズマローゲン添加飼料投与を行なった精神疾患モデルラット群とで行動試験や各種解析を実施する前臨床研究である。当初計画においてラットでの「社会的隔離ストレス・モデル」を用いて各行動試験を行なった結果、ストレス負荷による有意な行動変容は観察されなかった。このことから、我々は多様な精神疾患様行動を引き起こすことが知られ、多くの先行研究でも用いられているリポポリサッカリド (lipopolysaccharide, LPS) 投与モデル動物における検討をも併用し、① 通常飼料を投与し７日間生理食塩水を腹腔内投与した群・② 通常飼料＋７日間LPSを投与した群・③ 0.1%プラズマローゲン添加飼料＋7日間LPS投与群、の３群を設定しての計画も追加した。これらのLPS投与ラットにおいて行動解析を実施したところ、群間の結果に差異の傾向が認められた。さらにプラズマローゲン摂取による抗うつ様作用を検討し前臨床でのエビデンスを構築するため、[18F]Fluorodeoxyglucose (FDG) をトレーサーとした陽電子断層撮像 (positron emission tomography,PET) を上記①～③の３群について実施した。[18F]FDG の脳部位ごとの取込みについての検討を行なったところ、行動解析結果と同じく群間での結果に差異のある傾向が認められたものの、統計的に有意な差を得るまでには至らなかった。2022年度まではコロナ禍のために研究活動が大きな制約を受けたが、数度にわたる期間延長の運びとさせて頂きながら、細部のプロトコールを見直した上での再実験を進めている。

This project aims to investigate the possibility of new treatments for mental disorders, including the use of anti-psychotics, anti-psychotics, 0.1% by weight of additive feed, and various analyses of pre-clinical trials. In the initial plan, the "social isolation" was used to test the results of each action test, the load of each action test, and the intentional action test. This is the first time I've ever seen a person with mental illness.(Lipopolysaccharide, LPS) was administered to the animals in combination with the control group,(1) normal feed was administered to the animals in the daytime, physiological water was administered to the animals in the daytime,(2) normal feed was administered to the animals in the daytime, LPS was administered to the animals in the daytime,(3) 0.1% LPS was administered to the animals in the daytime, and (4) the animals in the daytime, LPS was administered to the animals in the daytime, and LPS was administered to the animals in the daytime. The difference between the two groups is recognized. [18F]Fluorodeoxyglucose (FDG) is used in positron emission tomography (PET). The three groups of PET are listed above. [18F]FDG's position is determined by the analysis of the results of actions and differences between the results of the same group. In 2022, the research activities of the company were greatly restricted, and the period of operation was extended several times.