膵臓がん細胞株Panc-1における IL-6による放射線抵抗性獲得機構の解明

阐明IL-6诱导胰腺癌细胞系Panc-1获得放射抗性的机制

• 批准号: 19K17195
• 负责人: 玉利 勇樹
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17195/
• 关键词: インターロイキン6; 放射線抵抗性; mTOR; STAT3; インターロイキン６; ｍTOR; IL-6; ミトコンドリア; 活性酸素種

Panc-1と他の膵臓がん由来細胞株とを比較するためにヒト膵臓がん由来細胞株であるMIAPaCa-2を追加して実験を行った。Panc-1と比較してMIAPaCa-2のIL-6産生能力は非常に高く、両細胞とも細胞膜上にgp130の存在が確認された。Panc-1ではIL-6を添加することで放射線抵抗性を獲得することが確認されたが、MIAPaCa-2ではIL-6添加による放射線抵抗性獲得は確認されなかった。ウェスタンブロット法によりPanc-1のmTORおよびSTAT3について調査したところIL-6濃度によるｍTORおよびSTAT3発現量に変化はなかった。しかし、IL-6濃度依存的にmTORおよびSTAT3のリン酸化が確認された。またラパマイシンを添加することでmTORおよびSTAT3のリン酸化が強く抑制された。ラパマイシン投与によりmTORの関与を調査したところ、両細胞でラパマイシン投与によりX線照射による生存率が低下した。さらにPanc-1細胞を使用してピルビン酸濃度、NAD＋およびNADHについて測定を行った。ピルビン酸およびNAD＋濃度はX線照射により増加したが、IL-6の投与により減少した。このIL-6による効果はラパマイシン投与により軽減された。NADH濃度はX線照射により減少したが、IL-6の投与により増加した。このIL-6による効果はラパマイシン投与により軽減された。本研究により膵臓がん細胞の放射線抵抗性獲得機構の一つとしてｍTORやSTAT3を介したIL-6シグナル経路がミトコンドリアでのエネルギー代謝経路（電子伝達系）に影響を及ぼし活性酸素の産生を抑制するということが示唆された。本研究の研究成果は放射線抵抗性である膵臓がんの放射線治療適応拡大のために重要なものである。

Crucial と Panc - 1 he の Cui が ん origin cell lines と を compare す る た め に ヒ ト Cui viscera が ん origin cell lines で あ る MIAPaCa - 2 additional し を て be 験 を line っ た. Panc-1と compared that the IL-6 production capacity of て てMIAPaCa-2 <s:1> was <s:1> very に high く, and the presence of にgp130 <s:1> on the cell membrane of the two cells と が confirmed された. Panc - 1 で は IL - 6 を add す る こ と で radiation resistance を get す る こ と が confirm さ れ た が, MIAPaCa - 2 で は IL - 6 add に よ る radiation resistance obtained は confirm さ れ な か っ た. ウ ェ ス タ ン ブ ロ ッ ト method に よ り Panc - 1 の mTOR お よ び STAT3 に つ い て survey し た と こ ろ concentration of IL - 6 に よ る mTOR お よ び STAT3 発 quantity に now - the は な か っ た. The にmTORおよびSTAT3 <s:1> リ <s:1> acidification が of the <s:1> and IL-6 concentrations confirmed された. ま た ラ パ マ イ シ ン を add す る こ と で mTOR お よ び STAT3 の リ ン strong acidification が く inhibit さ れ た. Cast with に ラ パ マ イ シ ン よ り mTOR の masato and を investigation し た と こ ろ, struck cells で ラ パ マ イ シ ン cast with に よ り X-ray irradiation に よ る low survival rate が し た. さ ら に Panc - 1 cell を use し て ピ ル ビ ン acid concentration, NAD + お よ び NADH に つ い て line measurement を っ た. The concentration of ピ ビ ビ <s:1> acid およびNAD+ is increased by ビ X-ray irradiation によ, and the concentration of IL-6 is decreased by によ. The effect of <s:1> <s:1> IL-6による is による ラパ ラパ シ シ シ <s:1> administration is reduced by によ ラパ 軽 軽 された. NADH concentration is reduced by <s:1> X-ray irradiation によ たが, while IL-6 <s:1> irradiation increases <s:1> た. The effect of <s:1> <s:1> IL-6による is による ラパ ラパ シ シ シ <s:1> administration is reduced by によ ラパ 軽 軽 された. This study に よ り Cui viscera が ん cells の radiation resistance from institutions の a つ と し て mTOR や STAT3 を interface し た IL - 6 シ グ ナ ル 経 road が ミ ト コ ン ド リ ア で の エ ネ ル ギ ー metabolic 経 road (electronic 伝 da) に influence を and ぼ し inhibition す acid element の produce を る と い う こ と が in stopping さ れ た. The research results of this study <s:1> show that radiation-resistant である膵 and がん are suitable for radiological therapy 応拡 and ために are of great significance な and <s:1> である である である.

项目成果

ヒト膵臓がん由来細胞株Panc-1におけるIL-6による放射線抵抗性獲得機構の研究

IL-6在人胰腺癌来源的细胞株Panc-1中获得放射抗性机制的研究

• 发表时间: 2021
• 作者: Hajime Kageyama;Yasuhiko Tachibana;Junko Ota;Kensuke Umehara;Yoshiyuki Hirano;Takayuki Obata;Keisuke Kondou;Kazuo Shimura;玉利勇樹
• 通讯作者: 玉利勇樹