血管内皮増殖因子スプライシングアイソフォームを制御する筋ジストロフィー治療の検証

控制血管内皮生长因子剪接亚型的肌营养不良疗法的验证

• 批准号: 19K17380
• 负责人: 下村 英毅
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17380/
• 关键词: 筋ジストロフィー; スプライシング異常; 血管内皮増殖因子; スプライシング

Duchenne 型筋ジストロフィー（DMD）は、ジストロフィンタンパクの異常に発症する進行性の筋萎縮症であり、2010年頃より本疾患に対する新規治療法の治験が全世界で行われている。近年、血管内皮増殖因子（VEGF）のスプライシングアイソフォームの一つであるVEGF-A165aが、本疾患の病態を改善する可能性が報告された。この研究では、VEGFのスプライシングを修正し、スプライシングアイソフォームをVEGF-A165a優位にシフトすることで、新規治療を開発することを目的にする。2021年度は、過去に筋生検を行ったDuchenne型筋ジストロフィー患者の生検筋、その他の筋疾患症例の生検筋より抽出したRNA、および正常筋由来mRNAを鋳型として、VEGF-Aのスプライシングアイソフォームの発現様式をダイレクトシーケンス法で解析した。現在は昨年度に引き続き、症例の蓄積を行っている。また、蓄積した症例の臨床所見とスプライシングアイソフォームの発現様式を比較している。発現様式の比較にはダイレクトシーケンスによる比較と、RNAシーケンス解析を用いた定量性の比較を検討している。

Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a progressive muscular dystrophy that has been developed worldwide since 2010. In recent years, the expression of vascular endothelial growth factor (VEGF) has been reported to improve the pathogenesis of VEGF-A165a. This study aims to modify VEGF expression, improve VEGF expression, and develop new therapies for VEGF-A165a. In 2021, the Duchenne type of tendon was analyzed by the Duchenne type of tendon in patients, other tendon disease cases, RNA extraction, and normal tendon origin mRNA typing, and VEGF-A gene expression. Now, we have a lot of problems to solve. The clinical findings of the disease and its accumulation are compared with the development of the disease. Comparison of expression, RNA analysis, quantitative comparison