潰瘍性大腸炎を惹起する初期血管透過性亢進のメカニズムの解明

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Ulcerative colitis（UC）は、再燃と寛解を繰り返す原因不明の難治性疾患である。長期間の寛解維持がQOLの向上に直結するが、現行の治療法で再燃防止を長期維持できている症例は少ない。申請者は、UCのモデルとして頻用されるDextran sulfate sodium(DSS)大腸炎マウスにおいて、粘膜内の血管障害が粘膜上皮障害を誘発し、その後の腸炎悪化に関与していることを報告した(Saijo et al. Lab invest 2015)。このことは血管構造の恒常性保持により長期間の寛解が維持できることを示唆している。そこで本研究では、DSS投与によって粘膜障害が誘発されるワイルドタイプ　マウスと誘発されづらいmicroRNA 155 ノックアウト マウスを比較し、DSSを投与しても早期血管障害が起こらないメカニズムを解析することで、どのようにして微小循環系の安定化が図られているかを解明する。昨年度は、DSS大腸炎マウスにおいて大腸粘膜の微小循環を明らかにし、DSS投与初期に出血の起点となる血管を共焦点顕微鏡を用いて3次元的に検討した。その結果、DSS投与初期に上腸間膜動脈と下腸間膜動脈の境界部の血管が障害され、その後結腸中部と結腸遠位部でも散発的に血管損傷が起こったことを発見した。2023年4月時点でこの解析結果をまとめ論文投稿準備中である。