がん関連線維芽細胞が誘導する腫瘍免疫応答の解明と肺腺癌に対する新規免疫療法の開発

阐明癌症相关成纤维细胞诱导的肿瘤免疫反应并开发新的肺腺癌免疫疗法

• 批准号: 19K17677
• 负责人: 佐藤 亮
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17677/
• 关键词: 肺腺癌; がん関連線維芽細胞; 腫瘍免疫

免疫療法は予後不良な進行肺癌において長期生存や根治が期待できる治療法として確立しつつある。しかし、免疫療法が著効する患者は限定的であり、治療抵抗性のメカニズム解明が喫緊の課題である。申請者は、がん微小環境を構成するがん関連線維芽細胞（cancer associated fibroblasts : CAFs）が肺腺癌の組織亜型を変化させ、腫瘍内不均一性を誘導することを見出してきた。最近、肺腺癌では組織亜型毎に免疫学的プロファイルが異なることが報告され、組織亜型と免疫関連遺伝子は共通のメカニズムによって制御されている可能性が考えられる。そこで本研究計画では、組織亜型と免疫関連遺伝子の関連性を明らかとし、組織亜型の規定因子として同定したCAFsが腫瘍免疫に及ぼす影響を解析することで、免疫療法の治療抵抗性メカニズム解明に挑むこととした。本年度は、肺腺癌組織の腫瘍免疫環境を定量化する手法の確立に取り組んだ。近年、顕微鏡や染色技術の進歩に伴い、多数の分子を同時に検出することのできるマルチプレックス免疫組織化学染色や、高倍率で取得した画像を繋ぎ合わせて一つのファイルとして扱うWhole slide image（WSI）の技術が確立し、癌組織内の構成細胞を高精度に解析できるようになってきている。そこで、肺腺癌組織を多数の免疫細胞マーカーでマルチプレックス免疫組織化学染色を行い、取得したWSIをStrataQuest (TissueGnostics社)にて定量解析する手法を確立した。本手法を用いることで腫瘍免疫プロファイルを高精度かつ効率的に解析することが可能となり、現在CAFsと腫瘍免疫環境との関連性の解析を進めている。

Immunotherapy is not good for lung cancer. Long-term survival is expected. Treatment is established. Immunotherapy is a limited treatment for patients. The applicant found that the microenvironment was composed of cancer associated fibroblasts (CAFs), and that the histology of lung adenocarcinoma was changed and heterogeneity in the tumor was induced. Recently, lung adenocarcinoma has been reported to have different histological types and immune-related genes, and the possibility of control has been examined. This study aims to clarify the relationship between tissue types and immune response factors, and to clarify the role of immune response factors in immunotherapy. This year, we quantified the immune environment of lung adenocarcinoma tissue and established the method of selecting groups. In recent years, advances in microscopy and staining techniques have been accompanied by the simultaneous detection of most molecules by immunohistochemical staining, high-magnification imaging, and the establishment of a Whole slide image (WSI) technique for high-precision analysis of constituent cells in cancer tissues. Most of the immune cells in lung adenocarcinoma tissues were stained by immunohistochemistry, and the quantitative analysis method was established by StrataQuest (TissueGnostics). The method is used to analyze the relationship between tumor immune environment and CAFs with high accuracy.