急性腎障害における短鎖脂肪酸受容体GPR43を介する腎保護作用の解明

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急性腎障害（Acute Kidney Injury）は従来「治る疾患」と考えられてきたが, 近年, 致死率が高いのみならず, 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease）や末期腎不全に至る予後不良の病態であることが明らかとなり，世界的に注目を集めている．また，急性腎障害から維持透析に至ることも多く，医療コストの押し上げ要因となることから，急性腎障害への医学的対策が求められている．私たちは，新規治療ターゲットとして短鎖脂肪酸の受容体であるGPR43に着目した．これまでの研究成果として，①ヒト尿細管培養細胞（HRCE)において，cisplatin25microMによるアポトーシスで誘導されるcleaved caspase3の上昇をGPR43agonistであるCFMB2.5microMの共添加で有意に抑制すること，②C57BL/6マウスに20mg/kgのcisplatinを腹腔内投与し，CFMBを0.2㎎/kg腹腔内投与することで，BUN，Cr，腎病理組織の障害度の改善を確認する事が出来た．令和2年度の目標課題として，令和元年度に得られた腎保護効果の分子機序の解明を進めた．マウスから得られた腎組織の抽出蛋白の解析で，cisplatinの投与で上昇したcleaved caspase3の発現がCFMBの投与で有意に抑制されることを見出した．よって，腎保護効果にアポトーシスの機序が関係している事が分かった．