急性腎障害における短鎖脂肪酸受容体GPR43を介する腎保護作用の解明

阐明短链脂肪酸受体GPR43在急性肾损伤中介导的肾脏保护作用

• 批准号: 19K17702
• 负责人: 横井 靖二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2021-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17702/
• 关键词: GPR43; 短鎖脂肪酸; 急性腎不全; 急性腎不全モデル; 急性腎障害

急性腎障害（Acute Kidney Injury）は従来「治る疾患」と考えられてきたが, 近年, 致死率が高いのみならず, 慢性腎臓病（Chronic Kidney Disease）や末期腎不全に至る予後不良の病態であることが明らかとなり，世界的に注目を集めている．また，急性腎障害から維持透析に至ることも多く，医療コストの押し上げ要因となることから，急性腎障害への医学的対策が求められている．私たちは，新規治療ターゲットとして短鎖脂肪酸の受容体であるGPR43に着目した．これまでの研究成果として，①ヒト尿細管培養細胞（HRCE)において，cisplatin25microMによるアポトーシスで誘導されるcleaved caspase3の上昇をGPR43agonistであるCFMB2.5microMの共添加で有意に抑制すること，②C57BL/6マウスに20mg/kgのcisplatinを腹腔内投与し，CFMBを0.2㎎/kg腹腔内投与することで，BUN，Cr，腎病理組織の障害度の改善を確認する事が出来た．令和2年度の目標課題として，令和元年度に得られた腎保護効果の分子機序の解明を進めた．マウスから得られた腎組織の抽出蛋白の解析で，cisplatinの投与で上昇したcleaved caspase3の発現がCFMBの投与で有意に抑制されることを見出した．よって，腎保護効果にアポトーシスの機序が関係している事が分かった．

Acute Kidney Injury (AKI) is a Disease of Chronic kidney disease (CKD). In recent years, the mortality rate is high. Chronic Kidney Disease (CKD) is a disease of end-stage renal insufficiency. Acute kidney disease maintenance dialysis to more than one month, medical treatment of patients with acute kidney disease on the need for medical treatment of acute kidney disease. GPR43 is a new treatment for short-chain fatty acids. The results of this study are as follows: (1) The increase of cleaved caspase3 induced by cisplatin25microM in HRCE cells was intentionally inhibited by the co-addition of CFMB 2.5 microM to GPR43 agonist;(2) The improvement of renal pathology was confirmed by intraperitoneal administration of cisplatin 20mg/kg and CFMB 0.2 mg/kg to C57BL/6 cells. The purpose of this study is to clarify the molecular mechanism of renal protection in the first two years of this study. The expression of caspase-3 and cfMB in kidney tissue were analyzed. The mechanism of kidney protection is related to the mechanism of kidney protection.