Elucidation of mechanisms on regulating neutrophil functions mediated by autocrine through autophagy.

阐明通过自噬调节自分泌介导的中性粒细胞功能的机制。

• 批准号: 19K17942
• 负责人: 伊藤 洋志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagahama Institute of Bio-Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17942/
• 关键词: 好中球; オートファジー; 感染症; 炎症; 自然免疫; IL-8; 細胞死; S100A8/S100A9

好中球は旺盛な食作用と強力な殺菌作用を有し、主として細菌感染に対する自然免疫系において中心的な役割を担っている。しかし、好中球が過剰に働くと自らの組織や臓器の傷害を引き起こす。よって、好中球機能は生体内の環境に応じた迅速かつ厳密な制御下に置かれる必要がある。そのためには、好中球自身に由来する成分によるオートクラインによる作用機構が合理的である。我々はこれまでに、好中球の食作用が亢進した後にオートファジーが誘導されることを明らかにした。その際、細胞質に生じたオートファゴソームに、貪食した細菌の他、細胞内小器官のひとつであるミトコンドリアがしばしば内包されることを確認した。感染巣に集積した好中球は食殺菌作用を果たした後に細胞死に至る。この時、自然免疫系を活性化させる内在性分子であるDAMPs（Damage-associated molecular patterns）のひとつとしてミトコンドリアに由来する分子の細胞外放出が考えられる。そこで2022年度は主に、ミトコンドリアタンパク質由来の4種の合成ペプチドを用い、健常人末梢血から分離した好中球の種々機能の発現について検討を行った。その結果、好中球を局所に動員（遊走）させる走化性因子のひとつであるIL-8の培養上清中濃度が4種全ての合成ペプチドで有意に上昇した。また、3種の合成ペプチドで好中球の殺菌作用に重要なO2－の放出量が有意に増大した。また、1種の合成ペプチドで好中球の遊走が誘導された。いずれも好中球機能の発現を誘導する濃度は、細菌由来の好中球活性化ペプチドであるfMLFと比較して高濃度域であったものの、好中球のミトコンドリア由来の成分が新たに感染巣に動員される好中球に対して作用を及ぼす可能性が考えられる。このようなオートクラインによる作用機構にオートファジーが関与する可能性が示唆される。

The immune system plays a central role in the development of pathogenic bacteria. The damage caused by the tissue damage was caused. The function of the ball is to quickly control the environment in the body. The mechanism of action is reasonable. I'm sorry, but I'm sorry. In addition, it is confirmed that the cytoplasm of the cells is not stable, and that the cells are not stable. The infection is concentrated in the sphere, and the effect of the disease is obvious. The origin of DAMPs (Damage-associated molecular patterns), which are intrinsic molecules in the activation of natural immune system, is examined. In 2022, the development of four kinds of synthesis and selection of the origin of the main body, the separation of the peripheral blood of healthy people and the development of the function of the seed of the ball were discussed. As a result, the concentration of IL-8 in the culture supernatant increased intentionally due to the mobilization of good mitochondria. The amount of O2-emitted from the three kinds of synthetic compounds is intentionally increased due to their important role in the synthesis of oxygen. A kind of synthesis is needed to induce the ball to swim. The concentration of the component that induces the development of the function of the cell, the component that causes the activation of the cell, the component that causes the activation of the cell. The mechanism of action of this paper is related to the possibility of discussion.

项目成果

ミトコンドリアタンパク質由来ペプチド「マイトクリプタイド」によるヒト好中球の機能発現の検討

使用线粒体蛋白衍生肽“mitocryptide”检查人中性粒细胞的功能表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Sano Kaori;Saito Shinji;Suzuki Tadaki;Kotani Osamu;Ainai Akira;van Riet Elly;Tabata Koshiro;Saito Kumpei;Takahashi Yoshimasa;Yokoyama Masaru;Sato Hironori;Maruno Takahiro;Usami Kaede;Uchiyama Susumu;Ogawa-Goto Kiyoko;Hasegawa Hideki;小森美咲 岡田光貴 伊藤洋志
• 通讯作者: 小森美咲 岡田光貴 伊藤洋志

長浜バイオ大学-研究活動-教員紹介

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