Elucidation of mechanisms on regulating neutrophil functions mediated by autocrine through autophagy.

阐明通过自噬调节自分泌介导的中性粒细胞功能的机制。

• 批准号: 19K17942
• 负责人: 伊藤 洋志
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: Nagahama Institute of Bio-Science and Technology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K17942/
• 关键词: 好中球; オートファジー; 感染症; 炎症; 自然免疫; IL-8; 細胞死; S100A8/S100A9

好中球は旺盛な食作用と強力な殺菌作用を有し、主として細菌感染に対する自然免疫系において中心的な役割を担っている。しかし、好中球が過剰に働くと自らの組織や臓器の傷害を引き起こす。よって、好中球機能は生体内の環境に応じた迅速かつ厳密な制御下に置かれる必要がある。そのためには、好中球自身に由来する成分によるオートクラインによる作用機構が合理的である。我々はこれまでに、好中球の食作用が亢進した後にオートファジーが誘導されることを明らかにした。その際、細胞質に生じたオートファゴソームに、貪食した細菌の他、細胞内小器官のひとつであるミトコンドリアがしばしば内包されることを確認した。感染巣に集積した好中球は食殺菌作用を果たした後に細胞死に至る。この時、自然免疫系を活性化させる内在性分子であるDAMPs（Damage-associated molecular patterns）のひとつとしてミトコンドリアに由来する分子の細胞外放出が考えられる。そこで2022年度は主に、ミトコンドリアタンパク質由来の4種の合成ペプチドを用い、健常人末梢血から分離した好中球の種々機能の発現について検討を行った。その結果、好中球を局所に動員（遊走）させる走化性因子のひとつであるIL-8の培養上清中濃度が4種全ての合成ペプチドで有意に上昇した。また、3種の合成ペプチドで好中球の殺菌作用に重要なO2－の放出量が有意に増大した。また、1種の合成ペプチドで好中球の遊走が誘導された。いずれも好中球機能の発現を誘導する濃度は、細菌由来の好中球活性化ペプチドであるfMLFと比較して高濃度域であったものの、好中球のミトコンドリア由来の成分が新たに感染巣に動員される好中球に対して作用を及ぼす可能性が考えられる。このようなオートクラインによる作用機構にオートファジーが関与する可能性が示唆される。

中性粒细胞具有强烈的吞噬作用和较强的杀菌特性，并且主要在针对细菌感染的先天免疫系统中起着核心作用。但是，过多的中性粒细胞会对自己的组织和器官造成伤害。因此，必须将中性粒细胞功能放置在快速和严格的控制下，具体取决于体内的环境。为此，Autocline的作用机理是理性的，其组成部分来自中性粒细胞本身。我们先前已经表明，嗜中性粒细胞增多症增加后会诱导自噬。目前，我们确认除了吞噬细菌外，线粒体是细胞内细胞器之一，通常还封装在细胞质中发生的自噬体中。累积在感染化石中的中性粒细胞会产生失调特性并导致细胞死亡。目前，线粒体衍生分子的细胞外释放被认为是激活先天免疫系统的内源分子（湿）之一。因此，在2022年，我们主要使用了四种源自线粒体蛋白的合成肽来检查从健康个体的外周血液中分离出的中性粒细胞的各种功能的表达。结果，在所有四种合成肽中，IL-8的浓度是培养上清液中局部募集（迁移）中性粒细胞的趋化因子之一。此外，三种合成肽显着增加了O2-的释放，这对于中性粒细胞的杀菌作用很重要。另外，一种合成肽诱导中性粒细胞迁移。尽管在两种浓度中诱导嗜中性粒细胞功能表达的浓度高于FMLF，嗜中性粒细胞激活的肽是源自细菌的，但中性粒细胞的线粒体衍生成分可能对新募集到感染的嗜中性粒细胞有影响。建议自动噬可能参与这种自动线的作用机理。

项目成果

ミトコンドリアタンパク質由来ペプチド「マイトクリプタイド」によるヒト好中球の機能発現の検討

使用线粒体蛋白衍生肽“mitocryptide”检查人中性粒细胞的功能表达

• 发表时间: 2022
• 作者: Sano Kaori;Saito Shinji;Suzuki Tadaki;Kotani Osamu;Ainai Akira;van Riet Elly;Tabata Koshiro;Saito Kumpei;Takahashi Yoshimasa;Yokoyama Masaru;Sato Hironori;Maruno Takahiro;Usami Kaede;Uchiyama Susumu;Ogawa-Goto Kiyoko;Hasegawa Hideki;小森美咲 岡田光貴 伊藤洋志
• 通讯作者: 小森美咲 岡田光貴 伊藤洋志

長浜バイオ大学-研究活動-教員紹介

长滨生物大学-研究活动-师资介绍