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TRPチャネルへの麻酔薬の作用機序解明を通して，新たな脳浮腫治療を探る

阐明麻醉药对TRP通道的作用机制探索脑水肿新疗法

基本信息

批准号：
19K18281
负责人：
高橋奈々惠
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

TRPチャネルは、機械刺激、温度変化、pH刺激によって活性化される．これらの分子の機能と細胞膜の発達過程についてTRPチャネルを活性化させた状態で、小児の脳細胞膜の発達過程を探ることにより、麻酔薬発現を検討した．マウス脳から作成した300μmの全脳スライス半切標本を蛍光Ca2+指示薬(fura-2)で染色し、低張脳脊髄溶液(正常の3/4)に10分間暴露した．この時の大脳皮質と海馬CA1領域でのfura-2の360nmと380nm励起蛍光の強度変化をそれぞれ細胞容積変化と細胞内Ca2+濃度上昇の指標とし、Propofolの作用を検討した。検定はTukey-Kramer法を用い、有意差水準はP<0.05 とした．低張脳脊髄溶液に暴露された新生マウス(1～10日齢)脳細胞では激しい浮腫が生じたが、Ca2+上昇はほとんど見られなかった．一方、若齢マウス(11-49日齢)では大きな浮腫とそれに伴う大きなCa2+上昇が見られた．新生マウス、若齢マウス共にホメオスタシス機構であるRegulatory volume changeは、成熟脳ほどは確認できなかった．成熟脳では、大脳皮質と海馬での脳部位毎のCa2+上昇、浮腫には明らかな差が認められたが、幼齢脳には部位毎の差は認められなかった．Propofolの幼若および若年脳細胞と、成熟脳細胞に対する作用には有意な差が認められた．これらの結果より、年齢毎の特徴的な細胞膜の柔軟性の差、TRPチャネルの機能発現の差を認めた。細胞膜の発達により、各種チャネル、受容体の円滑な作用が発現され、脳各種部位の作用発現の差にも関与していると考えられる．脳細胞膜の発達過程はこれら受容体などの機能発現に重要な役割を担っており、細胞膜と受容体の機械的相互関係が麻酔薬作用発現にもこの細胞膜の発達過程が重要な役割を果たしていることが示唆された．

TRP activation, mechanical stimulation, temperature change, pH stimulation. The function of these molecules and the development process of cell membrane are discussed in detail. A 300μm, full thickness, half-cut, fluorescent Ca2 + indicator (fura-2), dye, hypotonic ridge solution (3/4 of normal), 10 minute exposure. At this time, the intensity changes of fura-2 excitation light at 360nm and 380nm in the cerebral cortex and hippocampal CA1 areas were found to be indicators of changes in cell volume and increases in intracellular Ca2 + concentration. The role of Propofol was investigated. The Tukey-Kramer method was used to determine the level of intentional difference P<0.05. The hypotonicity of the spinal cord solution was exposed to the new growth of the spinal cord (1~10 days). A side, if (11-49 days) New Life, New Life, New Life Ca2 + elevation, edema, and edema in the mature cortex and hippocampus.Propofol in the immature cortex and mature hippocampus. The results of this study include the difference in flexibility of cell membrane and the difference in functional development of TRP cells. The development of cell membrane, various kinds of cell growth, the development of receptor function, the development of various parts of the function of the difference between the relationship and the middle of the study. The development of cell membrane plays an important role in the functional development of the receptor. The mechanical relationship between cell membrane and receptor plays an important role in the development of cell membrane.