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TRPチャネルへの麻酔薬の作用機序解明を通して，新たな脳浮腫治療を探る

阐明麻醉药对TRP通道的作用机制探索脑水肿新疗法

基本信息

批准号：
19K18281
负责人：
高橋奈々惠
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Tokyo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

TRPチャネルは、機械刺激、温度変化、pH刺激によって活性化される．これらの分子の機能と細胞膜の発達過程についてTRPチャネルを活性化させた状態で、小児の脳細胞膜の発達過程を探ることにより、麻酔薬発現を検討した．マウス脳から作成した300μmの全脳スライス半切標本を蛍光Ca2+指示薬(fura-2)で染色し、低張脳脊髄溶液(正常の3/4)に10分間暴露した．この時の大脳皮質と海馬CA1領域でのfura-2の360nmと380nm励起蛍光の強度変化をそれぞれ細胞容積変化と細胞内Ca2+濃度上昇の指標とし、Propofolの作用を検討した。検定はTukey-Kramer法を用い、有意差水準はP<0.05 とした．低張脳脊髄溶液に暴露された新生マウス(1～10日齢)脳細胞では激しい浮腫が生じたが、Ca2+上昇はほとんど見られなかった．一方、若齢マウス(11-49日齢)では大きな浮腫とそれに伴う大きなCa2+上昇が見られた．新生マウス、若齢マウス共にホメオスタシス機構であるRegulatory volume changeは、成熟脳ほどは確認できなかった．成熟脳では、大脳皮質と海馬での脳部位毎のCa2+上昇、浮腫には明らかな差が認められたが、幼齢脳には部位毎の差は認められなかった．Propofolの幼若および若年脳細胞と、成熟脳細胞に対する作用には有意な差が認められた．これらの結果より、年齢毎の特徴的な細胞膜の柔軟性の差、TRPチャネルの機能発現の差を認めた。細胞膜の発達により、各種チャネル、受容体の円滑な作用が発現され、脳各種部位の作用発現の差にも関与していると考えられる．脳細胞膜の発達過程はこれら受容体などの機能発現に重要な役割を担っており、細胞膜と受容体の機械的相互関係が麻酔薬作用発現にもこの細胞膜の発達過程が重要な役割を果たしていることが示唆された．

TRP stimulation, mechanical stimulation, temperature reduction, pH stimulation, activation of cell membrane, activation of cell membrane. It is possible to detect the light intensity of the whole plate half-cut label of 300 μ m, the light indicator Ca2+ indicator (fura-2) staining, and the low temperature spine solution (normal 3amp 4) to be exposed to light at 10 minutes. The light intensity is enhanced in the CA1 field of the sea. The light intensity is enhanced, the Ca2+ is activated in the cell, and the Ca2+ in the cell is chemically activated. Propofol plays an important role. Determine the use of Tukey-Kramer method, intentionally poor level of P&lt Low-grade chiropractic solution exposure (1-10 days), cell stimulation (1-10 days), bugs, bugs If you do not know if the Regulatory volume change is not the same as that of the baby, the mature and mature parts of the sea are on the Ca2+, the float is clear, and the parts of the baby are not as good as they are. The effects of mature cells were intentionally different from those of mature cells. The results showed that the membrane flexibility of mature mice was poor, and that of TRPPAR cells could be detected by differential diagnosis. The function of different parts of the cell membrane has been detected, and the effect of different parts of the cell membrane has been measured. The process of cell membrane filtration has been achieved, and the capacitive body has been able to realize the important service cutting equipment. The interaction between cell membrane and receptor machinery is very important in the process of cell membrane treatment.