全身性急性炎症後の男性生殖機能改善を目的とした基礎検討

旨在改善全身急性炎症后男性生殖功能的基础研究

• 批准号: 19K18371
• 负责人: 井上 岳人
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Hyogo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K18371/
• 关键词: セルトリ細胞; アポトーシス; エンドトキシン; 急性炎症; デスレセプター経路; インターロイキン―18; 精巣; 感受性; インターロイキンー18; インターロイキン-18

我々は急性炎症時に精巣内で発現が上昇する過剰なインターロイキン－18（IL-18）により生殖細胞およびライディッヒ細胞のアポトーシスが誘起される可能性を示してきた。精巣内のIL-18産生細胞に着目すると、ライディッヒ細胞やセルトリ細胞では炎症刺激下でIL-18の発現は増加せず、マクロファージではIL-18の発現が増加することを見出した。前年度までの当該研究において急性炎症下での精巣内のIL-18濃度が上昇した場合でも、生殖細胞やライディッヒ細胞とは異なり、セルトリ細胞ではIL-18による負の影響を受けにくい可能性が明らかとなった。令和4年度では炎症刺激（lipopolysaccaride：LPS）およびリコンビナントIL-18（rIL-18）刺激がマウスセルトリ細胞由来TM4細胞のアポトーシスシグナル伝達経路へ及ぼす影響について引き続き解析を行った。結果、LPSおよびrIL-18の刺激に対しセルトリ細胞ではアポトーシスシグナル伝達経路の一つであるデスレセプター経路（Fas/Fasリガンド経路およびTNF/TNFレセプター経路）関連因子の発現が低下することがわかった。LPS刺激に対しFasの発現は増加するもののFasリガンドの発現は低下し、rIL-18刺激に対してはTNFレセプターの発現が低下した。つまり、外因性有害物質（LPS）および内因性有害物質（高濃度rIL-18）の刺激に対し、セルトリ細胞は感受性が低く、アポトーシスは誘導されにくく、有害物質の種類によりアポトーシスを回避する機構が異なることが明らかとなった。

In acute inflammation, the expression of IL-18 in the sperm increased, and the possibility of the expression of IL-18 in germ cells increased. IL-18-producing cells in the sperm are found to increase IL-18 production in response to inflammatory stimuli. In the past year, when the concentration of IL-18 in sperm increased under acute inflammation, the possibility of negative effects of IL-18 on germ cells and germ cells was revealed. In order to analyze the effects of lipopolysaccharide (LPS) and IL-18 (rIL-18) stimulation on TM4 cells, we analyzed the effects of LPS on TM4 cells. The results showed that LPS and rIL-18 stimulation decreased the expression of Fas/Fas pathway and TNF/TNF pathway related factors in response to LPS and rIL-18 stimulation. Fas expression increased in response to LPS stimulation and decreased in response to rIL-18 stimulation. In response to stimulation by exogenous harmful substances (LPS) and endogenous harmful substances (high concentrations of rIL-18), the sensitivity of individual cells to LPS is low, and the type of LPS is different from that of endogenous harmful substances (rIL-18).