全身性急性炎症後の男性生殖機能改善を目的とした基礎検討

我々は急性炎症時に精巣内で発現が上昇する過剰なインターロイキン－18（IL-18）により生殖細胞およびライディッヒ細胞のアポトーシスが誘起される可能性を示してきた。精巣内のIL-18産生細胞に着目すると、ライディッヒ細胞やセルトリ細胞では炎症刺激下でIL-18の発現は増加せず、マクロファージではIL-18の発現が増加することを見出した。前年度までの当該研究において急性炎症下での精巣内のIL-18濃度が上昇した場合でも、生殖細胞やライディッヒ細胞とは異なり、セルトリ細胞ではIL-18による負の影響を受けにくい可能性が明らかとなった。令和4年度では炎症刺激（lipopolysaccaride：LPS）およびリコンビナントIL-18（rIL-18）刺激がマウスセルトリ細胞由来TM4細胞のアポトーシスシグナル伝達経路へ及ぼす影響について引き続き解析を行った。結果、LPSおよびrIL-18の刺激に対しセルトリ細胞ではアポトーシスシグナル伝達経路の一つであるデスレセプター経路（Fas/Fasリガンド経路およびTNF/TNFレセプター経路）関連因子の発現が低下することがわかった。LPS刺激に対しFasの発現は増加するもののFasリガンドの発現は低下し、rIL-18刺激に対してはTNFレセプターの発現が低下した。つまり、外因性有害物質（LPS）および内因性有害物質（高濃度rIL-18）の刺激に対し、セルトリ細胞は感受性が低く、アポトーシスは誘導されにくく、有害物質の種類によりアポトーシスを回避する機構が異なることが明らかとなった。

我々は急性炎症時に精巣内で発現が上昇する過剰なインターロイキン－18（IL-18）により生殖細胞およびライディッヒ細胞のアポトーシスが誘起される可能性を示してきた。精巣内のIL-18産生細胞に着目すると、ライディッヒ細胞やセルトリ細胞では炎症刺激下でIL-18の発現は増加せず、マクロファージではIL-18の発現が増加することを見出した。前年度までの当該研究において急性炎症下での精巣内のIL-18濃度が上昇した場合でも、生殖細胞やライディッヒ細胞とは異なり、セルトリ細胞ではIL-18による負の影響を受けにくい可能性が明らかとなった。令和4年度では炎症刺激（lipopolysaccaride：LPS）およびリコンビナントIL-18（rIL-18）刺激がマウスセルトリ細胞由来TM4細胞のアポトーシスシグナル伝達経路へ及ぼす影響について引き続き解析を行った。結果、LPSおよびrIL-18の刺激に対しセルトリ細胞ではアポトーシスシグナル伝達経路の一つであるデスレセプター経路（Fas/Fasリガンド経路およびTNF/TNFレセプター経路）関連因子の発現が低下することがわかった。LPS刺激に対しFasの発現は増加するもののFasリガンドの発現は低下し、rIL-18刺激に対してはTNFレセプターの発現が低下した。つまり、外因性有害物質（LPS）および内因性有害物質（高濃度rIL-18）の刺激に対し、セルトリ細胞は感受性が低く、アポトーシスは誘導されにくく、有害物質の種類によりアポトーシスを回避する機構が異なることが明らかとなった。