配位子の分散力制御を鍵とする高立体選択的な鉄触媒C-グリコシル化反応の開発

利用控制配体分散力开发高度立体选择性铁催化 C-糖基化反应

• 批准号: 19K23630
• 负责人: 縣 亮介
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-08-30 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K23630/
• 关键词: 鉄触媒C-グリコシル化反応; トランス選択的; 分散力相互作用; ジアステレオ選択的; 鉄触媒; クロスカップリング; C-グリコシド; 立体制御; 分散力

高選択的な鉄触媒C-グリコシル化反応を開発することを目標とし、2019年度ではより一般性の高い基質の1-bromo-4-propylcyclohexane(trans:cis=60:40)と(2-methoxyphenyl)magnesium bromideを用いてジアステレオ選択的なカップリング反応が進行するか検証した。鉄触媒クロスカップリングに有効性が示されているジアミンやホスフィン配位子、NHC配位子などを試したところ、中程度から良好な収率で目的のカップリング体が得られたが、いずれもtrans:cis=65:35の割合となり選択性は発現されなかった。尚、Bn-BOXおよびPyBOXを用いた場合や配位子を加えない条件ではオレフィンの生成が競合し、低収率となった(trans:cis=66:34)。そこで、配座固定されたシクロヘキサン骨格をリン上に導入した新規ビスホスフィン配位子を用いることで分散力相互作用によるラジカル中間体の配位固定を促すことが可能となると考え、新規配位子SciOPP-2Adを11%で新たに合成し、検討を行った。しかしながら、本配位子による分散力相互作用は有効性が示されず、選択性の向上は観られなかった。またシクロヘキサンやトランスヒドロデカリンを溶媒として用いることで、トランス選択的に鉄とのラジカル再結合が起きると予測し、検討を行ったがいずれも選択性は変化しなかった。現段階では配位子や溶媒による選択性の制御は困難であるが、さらにシクロヘキサン骨格が広がったデカリンやコレステロールをリン上に導入したビスホスフィン配位子などを用いることで、ジアステレオ選択的カップリングさらにはC-グリコシル化反応が制御可能となると期待される。

The high-selected iron catalyst C-グリコシルchemical reaction 濜を开発することを target とし, 2019 ではよりgeneral high-grade matrix の1-bromo-4- propylcyclohexane(trans:cis=60:40)と(2-methoxyphenyl)magnesium Bromide uses the いてジアステレオselect the なカップリングreverse 応が to carry out the するか検证した. Iron Catalyst Catalyst Catalystスフィン片, NHC compatibility, などをtest, したところ, medium level The good yield is the purpose of the のカップリング体が得られたが, the いずれもtrans:cis=65:35のcut合となり选択性は発成されなかった. Shang, Bn-BOX and PyBOX use the same conditions and conditions to match the position and generate low yields (trans:cis=66:34).そこで、With seat fixed されたシクロヘキサンbone grid をリン上に Import したNew regulation of ビスホスフィンmatching position を いることでdispersion force interaction によるラThe coordination of the ジカル intermediate is fixed and the すことが is possible and the new regulation position SciOPP-2Ad is 11% and the new たに is synthesized, and the 検椒行った is available.しかしながら、This coordination position によるdispersion force interaction はeffectiveness がshows されず、Select 択性の上は観られなかった.またシクロヘキサンやトランスヒドロデカリンをsolvent として Use いることで, トランス to choose に鄄とのラジカル recombine the がrise きると Predict し, 検question を行 ったがいずれも选択性は変化しなかった. At this stage, it is difficult to select and control the coordination and solvent, and it is difficult to control them. Imported The たビスホスフィンmatching seat などを uses いることで, ジアステレオ to choose the カップリングさらにはC-グリコシル化anti応がcontrolpossibleとなるとLooking forward to される.