配位子の分散力制御を鍵とする高立体選択的な鉄触媒C-グリコシル化反応の開発

利用控制配体分散力开发高度立体选择性铁催化 C-糖基化反应

• 批准号: 19K23630
• 负责人: 縣 亮介
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-08-30 至 2020-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K23630/
• 关键词: 鉄触媒C-グリコシル化反応; トランス選択的; 分散力相互作用; ジアステレオ選択的; 鉄触媒; クロスカップリング; C-グリコシド; 立体制御; 分散力

高選択的な鉄触媒C-グリコシル化反応を開発することを目標とし、2019年度ではより一般性の高い基質の1-bromo-4-propylcyclohexane(trans:cis=60:40)と(2-methoxyphenyl)magnesium bromideを用いてジアステレオ選択的なカップリング反応が進行するか検証した。鉄触媒クロスカップリングに有効性が示されているジアミンやホスフィン配位子、NHC配位子などを試したところ、中程度から良好な収率で目的のカップリング体が得られたが、いずれもtrans:cis=65:35の割合となり選択性は発現されなかった。尚、Bn-BOXおよびPyBOXを用いた場合や配位子を加えない条件ではオレフィンの生成が競合し、低収率となった(trans:cis=66:34)。そこで、配座固定されたシクロヘキサン骨格をリン上に導入した新規ビスホスフィン配位子を用いることで分散力相互作用によるラジカル中間体の配位固定を促すことが可能となると考え、新規配位子SciOPP-2Adを11%で新たに合成し、検討を行った。しかしながら、本配位子による分散力相互作用は有効性が示されず、選択性の向上は観られなかった。またシクロヘキサンやトランスヒドロデカリンを溶媒として用いることで、トランス選択的に鉄とのラジカル再結合が起きると予測し、検討を行ったがいずれも選択性は変化しなかった。現段階では配位子や溶媒による選択性の制御は困難であるが、さらにシクロヘキサン骨格が広がったデカリンやコレステロールをリン上に導入したビスホスフィン配位子などを用いることで、ジアステレオ選択的カップリングさらにはC-グリコシル化反応が制御可能となると期待される。

为了开发高度选择性的铁催化的C-糖基化反应，我们检查了非对映选择性偶联反应在2019年使用更常见的底物，1-溴-4-丙基环己烷（Trans：CIS = 60：40）和（2-甲基氧基苯基）亮甲酰胺。当二胺，磷酸配体，NHC配体和其他已证明在铁催化的交叉偶联中有效的配体时，以中等至良好的产率获得了所需的耦合，但没有选择性表示为trans：cis = 65：35。此外，当使用BN-Box和Pybox或在没有配体的条件下，烯烃形成竞争，导致产量较低（Trans：顺式：顺式= 66：34）。因此，我们认为，使用一种新型的双膦配体，其中可以通过分散力相互作用来促进自由基中间体的协调固定在磷上的构象固定的环己烷骨架，而我们新近合成了新型的配体Sciopp-2AD，在11％时并进行了调查。但是，与该配体的分散力相互作用没有显示出任何有效性，也没有观察到选择性的提高。此外，当将环己烷或经氢二甲素用作溶剂，与铁一起进行溶剂重组时，将进行反式选择性发生，并进行选择，但结果均未改变。在此阶段，很难使用配体和溶剂来控制选择性，但是可以通过与宽环己烷骨链或双膦配体一起使用decalin，在其中将胆固醇引入磷酸果实。