Identifying molecular mechanisms and peripheral biomarkers of cognitive impairment in offspring from diabetic mother (ODM)

鉴定糖尿病母亲 (ODM) 后代认知障碍的分子机制和外周生物标志物

• 批准号: 19K24039
• 负责人: 佐々木 徹
• 金额: $ 1.83万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Research Activity Start-up
• 财政年份: 2019
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2019-08-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19K24039/
• 关键词: 母体耐糖能異常; 認知機能障害; 末梢血中バイオマーカー; トランスクリプトーム解析; GLP-1受容体

妊娠中の母体耐糖能異常は児（Offspring of Diabetic Mother : ODM）に認知機能障害をもたらすことが知られているが、その分子生物学的機序は明らかでなく、早期医学的介入を可能とするバイオマーカーも同定されていない。本研究において、研究代表者はSTZ誘発糖尿病合併妊娠モデルマウスを作成し、ODMにおける学習障害を複数のNeurobehavioral testにて確認した。さらに認知機能に関与する前頭前野大脳皮質にGLP-1受容体の特異的発現があることを見出した。また、STZ誘発糖尿病合併妊娠モデルマウスにGLP-1受容体アゴニストを投与し、ODMに対し間接的に認知機能を改善することを確認した。引き続きGLP-1受容体アゴニストがODMの学習障害に対する新規治療薬となり得るかの検証を行う予定である。また、ODMの学習障害に対する出生早期からの医学的介入を可能とする末梢血中の新規バイオマーカーを同定すべく、白血球の遺伝子発現に着目し、T細胞、B細胞、単核球の3種類のサブタイプに対しRNA-sequencing（RNA-seq）によるトランスクリプトーム解析を行った。これまでに正常マウス12例、ODMマウス8例から末梢血中白血球を採取し、フローサイトメーターにて各サブタイプにソートし、それぞれにRNA-seqにてトランスクリプトーム解析を行った。今後これらの遺伝子発現データを用いて変動遺伝子（DEGs）解析を始め、Gene Ontology解析などのDown Stream解析を行う。さらに機械学習プログラミングを用いて、DEGsとAccerelated Rotarod testから得られた運動学習能力の指標であるLearning Indexとの相関性を評価し、特異的な新規バイオマーカーとなり得る候補遺伝子を同定する。

Maternal glucose tolerance in pregnancy (Offspring of Diabetic Mother: ODM) may be affected by maternal glucose tolerance (GTT), molecular biology (molecular biology), and early medical intervention. In this study, the representative of the study, STZ, diabetes, pregnancy, pregnancy, ODM, Neurobehavioral test, pregnancy, diabetes, pregnancy, pregnancy, diabetes, pregnancy, diabetes, diabetes, pregnancy, diabetes, pregnancy, diabetes, diabetes, You need to know that the mechanism is related to the characteristics of the GLP-1 recipient in front of the Maeno. Patients with diabetes, STZ, pregnancy, diabetes, diabetes, pregnancy, diabetes, pregnancy, diabetes, GLP-1, ODM, diabetes, pregnancy, diabetes, diabetes, pregnancy, diabetes, This paper introduces the new rules and regulations for the treatment of ODM-1 capacitors. The intervention of medical science in the early stages of birth may be related to the presence of new regulations in peripheral blood, such as T cells, B cells, T cells, T cells, B cells and nuclear globules. RNA-sequencing (RNA-seq) may be detected in peripheral blood. The white blood cells were collected from peripheral blood in 12 cases of normal blood and 8 cases of ODM. white blood cells were collected from the peripheral blood of 12 cases and 8 cases of ODM. white blood cells were collected from peripheral blood in 12 cases of normal and 8 cases of ODM. white blood cells were collected from peripheral blood. In the future, you will be able to use the DEGs to parse the source and Gene Ontology to parse the Down Stream. In the field of mechanical engineering, it is necessary to obtain information on the use of equipment, the ability to obtain knowledge and dynamics in the field of mechanical engineering, the ability to obtain information in the field of mechanical Rotarod test, the ability to apply new rules and regulations, and the ability to apply new rules and regulations in accordance with each other.

项目成果

Children’s National Medical Center(米国)

国家儿童医疗中心（美国）