脳の酸化的ストレスの核医学的診断法の開発

脑氧化应激核医学诊断方法的开发

• 批准号: 09670967
• 负责人: 佐々木 徹
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09670967/
• 关键词: 酸化的ストレス; 画像化; 脳

ラジカル生成の評価法の開発OHラジカルのインビボ診断薬として[^<11>C]メソキシ安息香酸、[^<11>C]サリチル酸、[^<11>C]アセチルサリチル酸を合成して、マウスの体内分布を検討した。いずれの薬剤とも、ほぼ同様の体内分布および挙動を示した。脳への集積はいづれも高くはなく、脳以外の臓器での利用が示唆された。ミトコンドリア代謝の評価法の開発a. [^<15>O]酸素を用いたミトコンドリア代謝機能の測定開発した脳切片-[^<15>O]酸素反応装置を用い脳切片中のミトコンドリア機能を正常とミトコンドリアにおける電子伝達の阻害剤(NaCN、ロテノン)処理と比較した結果、電子伝達の阻害剤の処理によって[^<15>O]酸素の集積率が著しく低下することが明らかになった。本法で脳切片中のミトコンドリア機能を画像化することができた。さらに、その機能を酸素の単位時間当たりの最大速度(Vmax)として、脳の局所ごとに表すことにも成功した。b. [^<11>C]coenzymeQアナログを用いたミトコンドリアの代謝機能の測定[^<11>C]coenzymeQアナログの化イデベノンとCoQ0のマウスの体内分布を検討した。その結果、イデベノンは補酵素CoQと類似のベンゾ両者の比較から、脳診断に適しているのはイデベノンとCoQ0の間だ側鎖(CoQ1あるいはCoQ2)が望ましいと考えられた。抗酸化的ストレス能の評価法の開発a.[^<99m>Tc]meso-HM-PAOを用いた脳内グルタチオンの測定マウス脳の[^<99m>Tc]meso-HM-PAO集積とMelcury orange染色法のよる組織グルタチオン濃度を比較したところ、両者に良い相関が認められた。老齢動物における[^<99m>Tc]meso-HM-PAO脳集積を^<18>FDGと比較したところ、[^<99m>Tc]meso-HM-PAOがより鋭敏に脳の老化を評価できる診断薬であることが示され、脳の抗酸化的ストレス能の指標としての[^<99m>Tc]meso-HM-PAOの有用性が示唆された。

The <11><11>development of a novel method for the evaluation of the formation and distribution of hydroxyl groups in vivo was investigated by the synthesis and distribution of hydroxyl groups in vivo<11>. The distribution and movement of the drug in the body of the patient are shown. In addition to the above, there are also other ways to improve the quality of the products. Development of a method for the evaluation of the metabolism of triiodothyronine a. [^<15>O]-acid reaction device in the use of micro-section of micro-section of micro-<15><15>This method can be used to visualize the function of the slice. The maximum speed (Vmax) of the unit time of the unit time b. [^<11>C] <11>coenzymeQ The result of the test is that the enzyme CoQ and the similar enzyme CoQ are compared, and the diagnosis is appropriate. The enzyme CoQ and the CoQ0 are separated and locked (CoQ1 and CoQ2). Development of a method for evaluating the performance of acidizing resistance a. [^<99m>Tc] meso-HM-PAO is used to determine the concentration of [^<99m>Tc]meso-HM-PAO in tissues by Melcury-orange staining. [^<99m>Tc] meso-HM-PAO <18>aggregation in aging animals is compared with FDG and [^<99m>Tc] meso-HM<99m>-PAO for the diagnosis of acute aging.

项目成果

Toru Sasaki and Michio Senda: "Eraluation of glutathine loca lization in brain using technetium-99m meso-hexamethyl propyleneamine oxime." J.Nucl.Med.40(in press). (1999)

Toru Sasaki 和 Michio Senda：“使用 Technetium-99m 内消旋六甲基丙烯胺肟评估大脑中谷胱甘肽的定位。”

Toru Sasaki,Koji Ogawa 他: "Synthesis of [^<11>C]salicylic acid and related compound and their distribution in mice." Appl.Radiat.Istotopes. 49(in press). (1999)

Toru Sasaki、Koji Okawa 等人：“[^ 11 C]水杨酸及其相关化合物的合成及其在小鼠中的分布。”Appl.Radiat.Istotopes 49（出版中）。

Toru Sasaki and Michio Senda: "Distribution of glutathione and technetium-99m meso-hexamethyl propyleneamine oxime in normal and diethyl maleate-treatcd mouse brain mitochondria." J.Nucl.Med. 39. 2178-2183 (1998)

Toru Sasaki 和 Michio Senda：“谷胱甘肽和锝-99m 内消旋六甲基丙烯胺肟在正常和马来酸二乙酯处理的小鼠脑线粒体中的分布。”

Toru Sasaki,Nozomu Matuoka 他: "Synthesis of [^<11>C]coenzyme Q-related compounds for in vivo estimation of mitochondrial electron transduction and redox state in Drain." Nucl.Med.Biol.25(in press). (1999)

Toru Sasaki、Nozomu Matuoka 等人：“用于体内估计 Drain 中线粒体电子转导和氧化还原状态的 [^11C] 辅酶 Q 相关化合物的合成（正在印刷中）” 1999）

佐々木 徹: "Radioisotopes(酸化的ストレスの評価のためのインビボ診断薬の開発)" 日本アイソトープ協会, 2 (1998)

佐佐木彻：“放射性同位素（用于评估氧化应激的体内诊断剂的开发）”日本同位素协会，2（1998）