細胞外マトリックス環境の制御による歯周組織再生力の増強

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増殖因子を用いた歯周組織再生療法は歯周病に有効であるが，重症患者への適応はできておらず歯の喪失原因はいまだに歯周病が第１位となっている。組織再生には増殖因子と細胞周囲の微小環境による細胞挙動の制御が必要である。これまでの研究において申請者は，微小環境の制御因子の一つであるインテグリンα3を阻害することによって，歯周組織再生に重要な歯根膜細胞の遊走が促進されることを明らかにした。本研究では，インテグリン制御によるバイオスキャホールドを重症患者へ適応することを目指し，インテグリα3阻害ペプチド（α325）のマウス歯周炎モデルにおける組織再生効果を検討した。本年度の研究成果は下記の通りである。マウスの第二大臼歯に，Porphyromonas gingivalis培養液に浸漬した絹糸を7日間結紮することによって骨吸収を生じる歯周炎モデルを作製した。結紮除去後，α325もしくは増殖因子であるFGF-2をマイクロシリンジにて乳頭歯肉に注入し上顎骨と結紮周囲歯肉を回収して，骨量解析と組織学的解析にて組織再生効果を調べた。α325投与群はFGF-2投与群と同等まで骨量が回復し，抗炎症サイトカインであるIl-10とTgf-β1が，幹細胞マーカーであるOct-4と骨形成因子であるRunx2の遺伝子発現量が増加した。組織学的解析でも歯根膜組織中のコラーゲンIと骨再生部位ではオステオカルシンの発現が確認できた。すなわち，α325はin vivoにおいても歯周組織再生に有効であることを示すことができた。今後はFGF-2などの増殖因子との併用も検討する必要がある。