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Fluorescent imaging probes for epigenetic enzymes with specialized amino acids

具有特殊氨基酸的表观遗传酶的荧光成像探针

基本信息

批准号：
19KK0197
负责人：
中川秀彦
金额：
$ 11.81万
依托单位：
Nagoya City University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-10-07 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

エピジェネティック制御は近年大きな注目を集めている遺伝子発現及び細胞制御機構の1つであり、生命維持の基本的機構に関わると共に、多くの疾患に関連することが明らかになりつつある。エピジェネティック制御酵素の活性検出蛍光プローブの開発手法について検討し、各酵素特異的なイメージングプローブを開発することを目標として研究に着手した。これまでにin vitro蛍光プローブ開発として、エピジェネティック酵素の1種であるSIRTアイソザイムについて、独自蛍光プローブの開発を進めてきた。前年度までに、脱アシル化を蛍光検出するプローブの改良を行い、多様なペプチド配列および蛍光消光団を組み合わせたペプチドプローブライブラリの構築を行なった。これらのプローブはSIRTの各アイソザイムに対して異なる反応性を示し、そのうちの1つはSIRT3に優位な反応性を示すことが判明した。このプローブライブラリからSIRT2に良好な反応性を示すプローブを選択し、化合物ライブラリと組み合わせてスクリーニングを行うことで、SIRT2の脱ミリストリル化を効果的に阻害する阻害剤の同定に成功した。さらに脱アシル化反応阻害活性を有するペプチド性SIRT2阻害剤(本研究の過程で見出したもの)について、細胞膜透過性を付与する検討を進め環状化戦略が良好に機能することを見出した。本年度は本研究で見出したペプチド性SIRT2阻害剤について複数の環状化ペプチドを合成・活性評価し、細胞系で良好なSIRT2選択的酵素阻害活性を示す化合物を見出した。さらに良好な活性を示した化合物が、SIRT活性に依存したユビキチン系分解を受けるタンパク質の発現状態を変化させる傾向があることを見出した。

In recent years, great attention has been paid to the development of genetic and cellular control mechanisms, the basic mechanisms for life support, and the relationship between multiple diseases. The aim of this study is to investigate the development of enzyme specific enzymes in the development of enzyme specific enzymes. The development of the enzyme in vitro is a process of development of the enzyme in vitro. In the past year, the improvement of the optical display system, the selection of multiple optical display systems and the construction of optical display systems have been carried out. All of the SIRT's various software components are different in terms of performance, and all of the SIRT's components are different in terms of performance. SIRT2 has been successfully selected for its excellent reactivity, and the compound has been successfully selected for its inhibition of SIRT2. In this study, we found that SIRT2 inhibitors with high molecular weight and cell membrane permeability have good anti-inflammatory activity. This year, we have shown that compounds with excellent SIRT2 inhibitor activity can be synthesized and evaluated by multiple cyclization inhibitors and cell lines. Good activity is shown in compounds, SIRT activity depends on the decomposition of the system, and the state of development of the substance tends to change.

项目成果

期刊论文数量（30）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Live-Cell Imaging of Sirtuin Activity Using a One-Step Fluorescence Probe

使用一步式荧光探针对 Sirtuin 活性进行活细胞成像

DOI：
10.1007/978-1-0716-1258-3_14
发表时间：
2021
期刊：
Methods in molecular biology
影响因子：
0
作者：
Mitsuyasu Kawaguchi;Hidehiko Nakagawa
通讯作者：
Hidehiko Nakagawa

名古屋市立大学大学院薬学研究科薬化学分野

名古屋市立大学药学研究生院药物化学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Stereochemistries of Mariannamides C and D, Two Lipohexapeptides, Isolated from Mariannaea elegans NBRC102301

DOI：
10.3987/com-22-14728
发表时间：
2022
期刊：
HETEROCYCLES
影响因子：
0.6
作者：
Kan’ichiro Ishiuchi;A. Nagumo;Mitsuyasu Kawaguchi;Honoka Furuyashiki;H. Nakagawa;Dai Hirose
通讯作者：
Kan’ichiro Ishiuchi;A. Nagumo;Mitsuyasu Kawaguchi;Honoka Furuyashiki;H. Nakagawa;Dai Hirose

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