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慢性炎症性疾患の免疫細胞における脂質リプログラミングの意義の解明

阐明免疫细胞脂质重编程在慢性炎症性疾病中的重要性

基本信息

批准号：
19KK0249
负责人：
伊藤綾香
金额：
$ 10.73万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-10-07 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、肥満や動脈硬化、自己免疫疾患など、種々の慢性疾患に共通の基盤病態として「慢性炎症」が注目されているが、その分子機構は未だ十分に理解されておらず、特に免疫細胞内の栄養代謝異常の関与は明らかにされていない。研究代表者はこれまでに、抗原提示細胞内の脂質蓄積が炎症、ひいては全身の自己免疫疾患を惹起することを明らかにし、病態の進展過程における免疫細胞内のダイナミックな脂質の質的・量的変化「脂質リプログラミング」の関与の可能性を示唆した。一方、肥満や非アルコール性脂肪肝炎など、過栄養により生じる全身性の慢性炎症に単球やマクロファージなどが関与することが報告されているが、全身の栄養代謝状態と免疫細胞内の栄養代謝状態の関係は分かっていない。現在までに、自己免疫疾患モデルマウスにおける多価不飽和脂肪酸の経口摂取が、炎症や、B細胞から抗体産生細胞への分化を抑制し、病態を改善することを明らかにした。また、病態における免疫細胞内の脂質および遺伝子発現の網羅的解析を行うことにより、病態の発症・進展に関与する脂質とその制御酵素を複数同定し、脂質代謝酵素の欠損マウスを用いることによって病態への影響を明らかにしつつある。本研究の成果により、細胞内脂質代謝という、従来にない切り口で慢性炎症性疾患のメカニズムが明らかになるのみならず、新しい診断・予防・治療の提案につながると期待される。

In recent years, obesity, atherosclerosis, autoimmune diseases, chronic diseases, common basal diseases and "chronic inflammation" have become more and more important, and molecular mechanisms have not been fully understood, especially in immune cells. The study representatives expressed the association and possibility of changes in the amount of lipid in immune cells during the progression of systemic immune diseases, which may be caused by the accumulation of lipids in the cells, inflammation, and antigen. The relationship between systemic chronic inflammation and metabolic state of the whole body and metabolic state of the immune cells is different. Now, the immune system disorders, inflammation, antibody-producing cell differentiation inhibition, disease improvement. In addition, the analysis of the network of lipid and gene development in immune cells during pathology is carried out. In addition, the lipid-controlling enzymes involved in the development and progression of pathology are also determined, and the effects of pathology are becoming apparent as the loss of lipid-metabolizing enzymes becomes available. The results of this study provide insight into the intracellular lipid metabolism and future development of chronic inflammatory diseases.