Live imaging of in vivo cancer metabolic reprogramming using PET-CT

使用 PET-CT 对体内癌症代谢重编程进行实时成像

• 批准号: 19KK0399
• 负责人: 青木 重樹
• 金额: $ 9.73万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (A))
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020 至 2023
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19KK0399/
• 关键词: がん; ミトコンドリア; 代謝リプログラミング; マイトファジー; 膵がん; 解糖系; PINK1; イメージング; 免疫; PET-CT; がん代謝; オートファジー

がん細胞が持つ代謝のリプログラミング様式を明らかとし、そこを応用して実際に生体内で起こるリプログラミングの実態を見ることが大きな目標である。本研究では特に、がんで優位にはたらくと考えられている解糖系を抑制した際のミトコンドリアを中心とした代謝に着目している。新型コロナウイルスによる渡航の制限が緩和されたことから実際に渡航し、そこでミトコンドリアを中心とした蛍光イメージングについて研究を実施した。予備的な検討も行う必要があるため、生化学系の研究室と共同で培養細胞を用いた高精細なミトコンドリアイメージングなどを行い、特にライブでそれらを捉えることに成功した。解糖系の抑制に伴ってミトコンドリアが賦活化することはこれまでの研究から見出しているが、ライブイメージングによりミトコンドリアのモルフォロジーがダイナミックに変動していることが確認できた。また、国内では並行してミトコンドリアの新陳代謝機構であるマイトファジーに関する研究を進めており、特にPINK1依存的マイトファジーががんの代謝リプログラミングに重要な役割を担うことが示唆された。それとミトコンドリアモルフォロジーとの関連も観察することができ、大きな一歩を踏み出すことができたと考えている。マイトファジーに関するメカニズム的な解析はまだ途中であるが、代謝リプログラミングに関与する可能性のあるがん特異的因子の探索も進めており、イメージングを組み合わせることで、今後の診断や治療戦略の立案につなげていきたい。

が ん が hold つ cell metabolism の リ プ ロ グ ラ ミ ン グ others type を Ming ら か と し, そ こ を 応 with し て be interstate に born in vivo で up こ る リ プ ロ グ ラ ミ ン グ の state be を see る こ と が big き な target で あ る. This study で は に, が ん で primacy に は た ら く と exam え ら れ て い る sugar solution is を inhibit し た interstate の ミ ト コ ン ド リ ア を center と し た metabolic に with mesh し て い る. New コ ロ ナ ウ イ ル ス に よ る tayouan limitations の が ease さ れ た こ と か ら be interstate に tayouan し, そ こ で ミ ト コ ン ド リ ア を center と し た 蛍 light イ メ ー ジ ン グ に つ い て research を be applied し た. Beg も line う necessary to prepare な 検 が あ る た の department of め, biochemical laboratory と で common culture cell を with い た high fine な ミ ト コ ン ド リ ア イ メ ー ジ ン グ な ど を line い, に ラ イ ブ で そ れ ら を catch え る こ と に successful し た. Solution of sugar is の inhibit に with っ て ミ ト コ ン ド リ ア が fu activation す る こ と は こ れ ま で の research か ら shows し て い る が, ラ イ ブ イ メ ー ジ ン グ に よ り ミ ト コ ン ド リ ア の モ ル フ ォ ロ ジ ー が ダ イ ナ ミ ッ ク に - move し て い る こ と が confirm で き た. ま た, domestic で は parallel し て ミ ト コ ン ド リ ア の metabolism institutions で あ る マ イ ト フ ァ ジ ー に masato す を る research into め て お り, に PINK1 dependent マ イ ト フ ァ ジ ー が が ん の metabolic リ プ ロ グ ラ ミ ン グ に cut を bear important な service う こ と が in stopping さ れ た. そ れ と ミ ト コ ン ド リ ア モ ル フ ォ ロ ジ ー と の masato even も 観 examine す る こ と が で き, big き な tread a step を み out す こ と が で き た と exam え て い る. マ イ ト フ ァ ジ ー に masato す る メ カ ニ ズ ム な resolution は ま だ way で あ る が, metabolic リ プ ロ グ ラ ミ ン グ に masato and す る possibility の あ る が ん specific factor の explore も into め て お り, イ メ ー ジ ン グ を group み close わ せ る こ と で, future の diagnosis や treatment 戦 slightly の filing に つ な げ て い き た い.

项目成果

Aldo-keto reductase inhibitors increase the anticancer effects of tyrosine kinase inhibitors in chronic myelogenous leukemia

醛酮还原酶抑制剂增强酪氨酸激酶抑制剂对慢性粒细胞白血病的抗癌作用

• DOI: 10.1016/j.jphs.2021.05.001
• 发表时间: 2021
• 期刊: Journal of Pharmacological Sciences
• 影响因子: 3.5
• 作者: Megumi Kikuya;Kenta Furuichi;Takuya Hirao;Satoshi Endo;Naoki Toyooka;Kousei Ito;Shigeki Aoki
• 通讯作者: Shigeki Aoki

PINK1依存的マイトファジーのがん細胞代謝リプログラミングへの関与

PINK1依赖性线粒体自噬参与癌细胞代谢重编程

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮崎菜摘;白鳥麗香;青木春菜;大島太一;伊藤晃成;青木重樹
• 通讯作者: 青木重樹

膵臓がん細胞におけるPINK1依存的マイトファジーの代謝リプログラミングへの関与

PINK1 依赖性线粒体自噬参与胰腺癌细胞代谢重编程

• 发表时间: 2021
• 作者: 宮崎菜摘;白鳥麗香;青木重樹
• 通讯作者: 青木重樹