Fabrication of 3D in vitro model of diabetic neuropathy with real-time detection of ROS generation

实时检测ROS生成的糖尿病神经病变3D体外模型的制作

• 批准号: 20F20361
• 负责人: 竹内 昌治
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-11-13 至 2023-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20F20361/
• 关键词: skin; barrier function; microfluidic device; TEER; drug permeation assay; vascular structure; neurons; pancreatic islets; perfusion culture

この共同プロジェクトでは、糖尿病性神経障害のmulti-organ-on-a-chipモデルを開発することを目指した。従来の動物モデルや簡素化された細胞ベースのモデルでは、臨床試験で有望な結果が得られなかったため、膵島、皮膚、血管、神経を組み込んだより生理的なモデルが求められていた。そこで、本プロジェクトでは、3D皮膚モデルの作製とバリア機能評価のためのマイクロ流体デバイスを設計・製作した。灌流培養が可能で、優れた表皮形態を実現し、培養デバイス内でTEER測定と経皮的薬物透過試験が行える。灌流培養は、より高いTEER値と低いカフェイン透過率を示し、バリア機能が向上した3D皮膚モデルを実現した。さらに、VEGFを添加することでカフェインの血管様チャネルへの透過が増加し、全身薬物暴露の推定が可能であることを示した。また、新生血管化した膵スフェロイドの培養にも成功した。

This joint venture aims to develop a multi-organ-on-a-chip monitor for diabetic neurological impairment. The results of clinical trials are expected to be obtained from animal models, such as animal models, and animal models. 3D Skin Design and Production 3D Skin Design and Production Perfusion culture is possible, optimal epidermal morphology is achieved, TEER is measured in culture, and dermal chemical penetration is tested. Perfusion culture: high TEER value, low TEER transmission, high TEER function, high TEER transmission, high TEER transmission, high The increase of VEGF in the blood vessels and the estimation of systemic drug exposure are also indicated. The results showed that neovascularization was successful in culture.

项目成果

Microfluidic culture insert device for fabrication of full-thickness human skin equivalent with perfusable vascular-like channels

用于制造具有可灌注血管样通道的全层人体皮肤等效物的微流体培养插入装置

• 发表时间: 2022
• 作者: Wei Li;Takayuki Iwama;Huafang Yu;Shigeru Ueda;Noritaka Saito and Ryo Inoue;Myasnikova Dina
• 通讯作者: Myasnikova Dina

糖尿病性神経障害のin vitroモデルの構築

糖尿病神经病变体外模型的构建

• 发表时间: 2022
• 作者: Li Wai;Gao Xu;植田滋;ミャスニコヴァ ディーナ
• 通讯作者: ミャスニコヴァ ディーナ

FABRICATION OF PANCREATIC SPHEROIDS WITH NEURON AND VASCULAR NETWORKS

具有神经元和血管网络的胰腺球体的制造

• 发表时间: 2021
• 作者: Kim Jae Joon;Wang Yan;Wang Haoyang;Lee Sunghoon;Yokota Tomoyuki;Someya Takao;Li Wei;Myasnikova Dina
• 通讯作者: Myasnikova Dina