Drug target finding based on the analysis of real world data

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本研究では薬剤の服用によって生じる有害事象として①脂質異常症、②間質性肺炎、③強迫性障害OCDに着目して研究を行った。①についてはFAERS解析から最もオッズ比を高める薬剤としてオランザピンを見いだし、そのオッズ比を有意に低下させる併用薬としてビタミンD製剤を見いだした。2021年度はその併用効果を動物実験において実証することを主眼に研究を行ったが、げっ歯類の脂質レベルがヒトとは異なることから条件設定に苦労したが、ようやく実証に成功した。②については抗不整脈薬アミオダロンがFAERSにおいて最も間質性肺炎のオッズ比を上昇させる薬物として見いだされ、それが抗トロンビン薬ダビガトランによって軽減させることを見いだした。この仮説はJMDCレセプトを用いた時系列解析によっても実証され、動物実験においても体重減少と生存率の改善という指標により再現できた。発現解析による検討で血小板由来増殖因子PDGFの関与が明らかになり、メカニズムを調べた結果、ダビガトランはトロンビンPAR1受容体の遮断を介して、PDGF受容体αおよびMMP12の発現を抑制することでアミオダロンによる間質性肺炎を抑制したと考えられると結論された。③についてはFAERSにおいてドパミンD2受容体刺激薬がOCD症状リスクを高める薬剤として検出され、プロトンポンプ阻害薬の併用がそれを低減させることを発見した。米国レセプトを用いた検証でその有用性も実証でき、動物実験による再現にも成功した。