オピオイドレセプターの多様な細胞内情報伝達系に関する研究

阿片受体多种细胞内信号转导系统的研究

• 批准号: 07672352
• 负责人: 金子 周司
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07672352/
• 关键词: オピオイド受容体; ホスホリパーゼC; カルシウムチャネル; サイクリックAMP; GTP結合タンパク質; リン酸化; CFTR; 脱感作

オピオイドレセプターの多様な細胞内情報伝達機構について,アフリカツメガエル卵母細胞翻訳系を用いて調べた。ラット脳poly(A)^+RNAを注入した卵母細胞において,μ,δ,κの各オピオイドレセプターサブタイプに特異的なアゴニストは,いずれも細胞内Ca^<2+>振動の活性化に基づくCl^-電流応答を惹起した。分子クローニングされたラットκレセプターのみを発現させた場合もCキナーゼ阻害薬であるstaurosporineを添加した培地で一晩処置することにより,同様なCl^-電流応答が見出され,百日咳毒素(PTX)感受性GTP結合タンパク質(G蛋白)がその応答に介在していることが明らかになった。次に,κレセプターと細胞内cAMP系および電位依存性Ca^<2+>チャネルとの共役について,それぞれ嚢胞性線維症膜コンダクタンス制御タンパク質(CFTR)およびQ型Ca^<2+>チャネルとの同時発現を試みた。κアゴニストはCFTR応答を増強,すなわち細胞内cAMP量を増大させ,またCa^<2+>チャネル応答を抑制した。これらの細胞応答にはいずれもPTX感受性G蛋白が介在していた。以上の結果によって,オピオイドレセプターを卵母細胞に発現させた場合,レセプター分子はPI代謝の活性化によるCa^<2+>動員,細胞内cAMP産生の相乗的亢進,電位依存性Ca^<2+>チャネルの抑制という独立した3経路の情報伝達系と共役しうることが示された。また,これらの細胞応答にはいずれもPTX感受性G蛋白(Gi/Go)が介在していることが明らかになった。

A variety of intracellular information transmission mechanisms are used to modulate oocyte turnover. Oocytes injected with poly(A)^+RNA have been found to have a specific response to intracellular Ca^<2+> vibration, which triggers a basic Cl^-current response. Molecules such as pertussis toxin (PTX)-sensitive GTP binding protein (G protein) are found in the presence of a C-blocking agent such as staurosporine, which is added to the culture overnight. In addition, the intracellular cAMP system and potential-dependent Ca^<2+> generation are co-active, including the simultaneous occurrence of cellular linear membrane cAMP control protein (CFTR) and Q-type Ca^<2+> generation. The increase of CFTR and the increase of intracellular cAMP in the cells inhibited the growth of Ca^<2+>. The expression of PTX-responsive G protein is mediated in the cellular response. The above results indicate that Ca^2 +> mobilization in activation of PI metabolism, increase of intracellular cAMP production, potential-dependent Ca^2 +> inhibition of cell growth, and independent signal transduction system in 3 pathways occur in oocytes. The expression of PTX-responsive G protein (Gi/Go) is mediated by the expression of PTX-responsive G protein.

项目成果

金子周司ほか: "オピオイドレセプターの情報伝達系による脱感作の違い" 日本薬理学雑誌. 106. 147P-151P (1995)

Shuji Kaneko 等人：“根据阿片受体信息转导系统的脱敏差异”日本药理学杂志 106. 147P-151P (1995)

金子周司: "卵母細胞翻訳系を用いたレセプター・イオンチャネルの機能解析" 日本薬理学雑誌. 106. 243-253 (1995)

Shuji Kaneko：“使用卵母细胞翻译系统对受体和离子通道进行功能分析”日本药理学杂志 106. 243-253 (1995)。