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Studies searching for urate-lowering food components using pharmacokinetic model of urate in the whole body

利用全身尿酸药代动力学模型寻找降尿酸食物成分的研究

基本信息

批准号：
20H00568
负责人：
高田龍平
金额：
$ 28.79万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

痛風や尿路結石のみならず、動脈硬化症やパーキンソン病などの多くの疾患の発症・進行に尿酸が深く関わることが示されている。しかしながら、尿酸の全身動態制御を担うトランスポーターについては、消化管からの尿酸排出を担うABCG2や、腎臓における尿酸再吸収トランスポーター群以外の多くの経路について未だ明らかでない。本研究では、血清尿酸値に関するゲノムワイド関連解析（GWAS）や低尿酸血症患者のゲノム解析により見出されたものの、直接的な尿酸輸送能については不明な膜タンパク質などについて検討を行い、生理的な尿酸輸送を担う新規トランスポーターを同定すること、および、同定された尿酸トランスポーター分子を標的とした機能性食品成分を見出すことを目指す。血清尿酸値変動をもたらす食品成分は数多く知られているが、URAT1、ABCG2などの既知の尿酸動態制御因子との相互作用では説明が難しいものが多いため、重要なアプローチとなる。研究開始３年度目にあたる本年度（令和４年度）には、以下の点を明らかにすることができた。●新たな腎性低尿酸血症２型の病因変異として、エキソンスキップによる機能消失を生じるGLUT9/SLC2A9変異を同定することができた。●ビタミンC輸送体として知られるSodium-dependent Vitamin C Transporter 1 (SVCT1)/SLC23A1が尿酸輸送体としても働くことを、生化学的手法を用いた輸送実験とCRISPR/Cas9法により作出した遺伝子欠損マウスを用いた動物実験により示すことができた。

Gout, urinary tract stones, atherosclerosis, and other diseases are the main causes of gout. The whole body dynamic control of uric acid is responsible for the concentration of uric acid in the digestive tract, the excretion of uric acid in the digestive tract is responsible for ABCG2, and the reabsorption of uric acid in the kidney is responsible for the concentration of uric acid in the body. This study was conducted to investigate the relationship between serum uric acid levels and the need for analysis (GWAS) in patients with hypouricemia. The results showed that direct uric acid transport was possible in patients with hypouricemia. The same is true for uric acid molecules. The changes in serum uric acid levels and the interactions between the known uric acid control factors and the food components are well known and important. This year (Year 4) is the third year since the start of the study.● New renal hypouricemia type 2 etiological differences, loss of function, GLUT9/SLC2A9 differences● Uric acid transporter 1 (SVCT1)/SLC23A1 is known to be a Sodium-dependent Vitamin C transporter. The CRISPR/Cas9 method is used to transport uric acid.