Urate transporter hunting via functional and clinico-genetic approaches focusing on genetic differences in disuricemia patients between the Japanese and central European

通过功能和临床遗传学方法寻找尿酸转运蛋白，重点关注日本和中欧低尿酸血症患者的遗传差异

基本信息

批准号：
22KK0152
负责人：
高田龍平
金额：
$ 12.9万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Fund for the Promotion of Joint International Research (Fostering Joint International Research (B))
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-10-07 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KK0152/
关键词：
尿酸輸送体中央ヨーロッパ痛風遺伝子変異

项目摘要

尿酸は、栄養由来成分としてのみならず、抗酸化物質や疾患原因物質として、多方面から研究が進んでいる内因性物質である。本研究では、既知の尿酸輸送体において遺伝子変異に伴う機能低下が認められない痛風・高尿酸血症・低尿酸血症例に着目し、未知の病因遺伝子：存在が確実視されるもその実体が未だ明らかとされていない新規尿酸輸送体を探索・同定する。中央ヨーロッパのグループとの密な連携が必要となるが、これまでにも数々の共同研究を進めてきた経験から、栄養生理学的に重要な成果が得られるのみならず、国際共同研究基盤のさらなる強化と国際ネットワークの拡張も大いに期待される。研究開始初年度にあたる本年度（令和４年度）には、以下の点を明らかにすることができた。●チェコ共和国（Institute of Rheumatology, Prague; Department of Rheumatology, First Faculty of Medicine, Charles University, Prague; Department of Pediatrics and Inherited Metabolic Disorders, First Faculty of Medicine, Charles University and General University Hospital, Prague）、スロバキア共和国（Nephro Dialysis Center, Michalovce; Nephro Dialysis Center, Michalovce）、北マケドニア共和国（Faculty of Medicine, University Ss. Cyril and Methodius, Skopje）との国際共同研究の結果、新たな腎性低尿酸血症２型の病因変異として、機能消失を生じる新規のGlucose transporter 9 (GLUT9)/SLC2A9変異を同定した。

尿酸是一种在许多领域中研究的内源性物质，不仅是营养成分，而且还作为抗氧化剂和引起疾病的物质。这项研究的重点是已知的尿酸转运蛋白，在已知的尿酸转运蛋白中未观察到由于基因突变而引起的功能下降，并且搜索和识别与基因突变无功能下降的新的尿酸转运蛋白，而未知的病原基因：存在相当存在的，但尚未被认为存在的物质。尽管需要与中欧团体进行密切合作，但进行众多联合研究项目的经验不仅导致了重大的营养生理结果，而且还希望进一步增强国际协作研究基金会并扩大国际网络。今年（2024年）是研究的第一年，是以下要澄清的观点。 ●捷克共和国（布拉格风湿病学研究所；布拉格查尔斯大学的第一学院风湿病学系；儿科和继承的代谢障碍，查尔斯大学和普拉格大学医院，布拉格大学，肾上腺素透析中心）；马其顿北部米歇洛夫斯的Nephro透析中心（医学院，由于与大学Ss。Cyril和Methodius的国际合作，我们确定了一种新颖的葡萄糖转运蛋白9（GLUT9）/SLC2A9突变，导致对肾脏突变的新病原突变型丧失肾脏催眠型2型。