Basic study on essential understanding and innovative application of the lipid metabolism improvement peptide derived from food protein

食物蛋白脂质代谢改善肽的本质认识与创新应用基础研究

• 批准号: 20H00570
• 负责人: 長岡 利
• 金额: $ 29.45万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00570/
• 关键词: ペプチド; IIAEK; コレステロール; FP; アルカリフォスファターゼ; アルカリホスファターゼ; ラクトスタチン; PPARα; AlphaFold2; ソイスタチン

[研究目的・方法] (実験1) 生体内基質であるピリドキサールリン酸とIAP（腸アルカリホスファターゼ）の相互作用及びIIAEKとIAPの相互作用をBiacoreで比較解析する。(実験2) IIAEKを野生型マウスとIAP欠損マウスに摂取させて、IIAEKのコレステロール代謝改善作用とIAPの関連性を証明する。(実験3)門脈血中に検出された濃度のFPを、ヒト肝臓細胞HepG2に添加した場合に起こる、FPによるコレステロール代謝改善作用の発現機構を解析する。(実験4) AlphaFold2により、IIAEKとIAPのドッキングシミュレーション解析を実施する。(実験5) AlphaFold2により、FPとコレステロール代謝関連転写因子（PPARα）のドッキングシミュレーション解析を実施する。[結果]（実験1）IIAEKは生体内基質であるピリドキサールリン酸よりも強力に、IAPと分子間相互作用することを発見した。（実験2）大変興味深いことに、IAP欠損マウスでは、IIAEKのコレステロール代謝改善作用は完全に消失した。（実験3）門脈血中に検出された濃度のFPをヒト肝臓細胞HepG2に添加し、FPによる脂質代謝改善作用の作用機構を解析した結果、FPはコレステロール分解系律速酵素（CYP7A1）やPPARαのmRNAを有意に増加させた。(実験4) AlphaFold2により、IIAEKとIAPは、特異的分子間相互作用することを発見した。(実験5) AlphaFold2により、FPとコレステロール代謝関連転写因子（PPARα）は、特異的分子間相互作用することを発見した。FPは核内転写因子PPARαのリガンドである。

[研究目的和方法]（实验1）对吡啶还毒素磷酸盐，体内底物和IAP（肠道碱性磷酸酶）之间的相互作用的比较分析，以及使用BIACORE之间的IIAEK和IAP之间的相互作用。 （实验2）IIAEK在野生型和IAP缺陷型小鼠中摄入，我们证明了IIAEK和IAP缺陷效应之间的关联。 （实验3）我们分析了FP在门静脉血液中检测到的FP引起的胆固醇代谢改善作用的机制，将其添加到人肝细胞HEPG2中。 （实验4）将使用AlphaFold2进行IIAEK和IAP的模拟分析。 （实验5）将使用AlphaFold2进行FP和胆固醇代谢相关转录因子（PPARα）的模拟分析。 [结果]（实验1）我们发现IIAEK与IAP相比，与体内底物相比，IIAEK与IAP相互作用。 （实验2）有趣的是，IIAEK的胆固醇代谢改善作用在IAP缺陷小鼠中完全消失了。 （实验3）在人肝细胞中，将在门静脉血液中检测到的FP浓度添加到HEPG2中，并分析了FP改善脂质代谢的作用机理。 FP显着增加了胆固醇降解控制酶（CYP7A1）和PPARα的mRNA。 （实验4）通过Alphafold2，我们发现IIAEK和IAP与特定分子间分子相互作用。 （实验5）Alphafold2发现FP和胆固醇代谢相关的转录因子（PPARα）具有特定的分子间相互作用。 FP是核转录因子PPARα的配体。

项目成果

脂質代謝改善ペプチド

脂质代谢改善肽

• 发表时间: 2021
• 作者: Furukawa Ryo;Mikamo Michihiro;Kawasaki Hiroshi;Sagawa Ryusuke;Oka Shiro;Kotachi Takahiro;Okamoto Yuki;Tanaka Shinji;長岡 利
• 通讯作者: 長岡 利

IIAEK Targets Intestinal Alkaline Phosphatase (IAP) to Improve Cholesterol Metabolism with a Specific Activation of IAP and Downregulation of ABCA1.

• DOI: 10.3390/nu12092859
• 发表时间: 2020-09-18
• 期刊: Nutrients
• 影响因子: 5.9
• 作者: Takeuchi A;Hisamatsu K;Okumura N;Sugimitsu Y;Yanase E;Ueno Y;Nagaoka S
• 通讯作者: Nagaoka S

Plant-derived peptides improving lipid and glucose metabolism

• DOI: 10.1016/j.peptides.2021.170577
• 发表时间: 2021-05-29
• 期刊: PEPTIDES
• 影响因子: 3
• 作者: Nagaoka, Satoshi;Takeuchi, Asahi;Banno, Arata
• 通讯作者: Banno, Arata

コレステロール代謝制御ペプチド

胆固醇代谢控制肽

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田龍平;豊田優;井上智景;窪田優;宮田大資;長岡 利
• 通讯作者: 長岡 利

脂質代謝改善ペプチド IIAEK（ラクトスタチン）は脂質代謝改善に寄与する腸アルカリフォスファターゼを特異的に活性化する

脂质代谢改善肽IIAEK（乳抑素）特异性激活肠道碱性磷酸酶，有助于改善脂质代谢。

• 发表时间: 2020
• 作者: 竹内朝陽;奥村菜月;田口雄規;杉光祐紀;久松賢太郎;柳瀬笑子;上野義仁;長岡利
• 通讯作者: 長岡利