Basic study on essential understanding and innovative application of the lipid metabolism improvement peptide derived from food protein

食物蛋白脂质代谢改善肽的本质认识与创新应用基础研究

• 批准号: 20H00570
• 负责人: 長岡 利
• 金额: $ 29.45万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20H00570/
• 关键词: ペプチド; IIAEK; コレステロール; FP; アルカリフォスファターゼ; アルカリホスファターゼ; ラクトスタチン; PPARα; AlphaFold2; ソイスタチン

[研究目的・方法] (実験1) 生体内基質であるピリドキサールリン酸とIAP（腸アルカリホスファターゼ）の相互作用及びIIAEKとIAPの相互作用をBiacoreで比較解析する。(実験2) IIAEKを野生型マウスとIAP欠損マウスに摂取させて、IIAEKのコレステロール代謝改善作用とIAPの関連性を証明する。(実験3)門脈血中に検出された濃度のFPを、ヒト肝臓細胞HepG2に添加した場合に起こる、FPによるコレステロール代謝改善作用の発現機構を解析する。(実験4) AlphaFold2により、IIAEKとIAPのドッキングシミュレーション解析を実施する。(実験5) AlphaFold2により、FPとコレステロール代謝関連転写因子（PPARα）のドッキングシミュレーション解析を実施する。[結果]（実験1）IIAEKは生体内基質であるピリドキサールリン酸よりも強力に、IAPと分子間相互作用することを発見した。（実験2）大変興味深いことに、IAP欠損マウスでは、IIAEKのコレステロール代謝改善作用は完全に消失した。（実験3）門脈血中に検出された濃度のFPをヒト肝臓細胞HepG2に添加し、FPによる脂質代謝改善作用の作用機構を解析した結果、FPはコレステロール分解系律速酵素（CYP7A1）やPPARαのmRNAを有意に増加させた。(実験4) AlphaFold2により、IIAEKとIAPは、特異的分子間相互作用することを発見した。(実験5) AlphaFold2により、FPとコレステロール代謝関連転写因子（PPARα）は、特異的分子間相互作用することを発見した。FPは核内転写因子PPARαのリガンドである。

[the method research purposes] (be 験 1) born in matrix で あ る ピ リ ド キ サ ー ル リ ン acid と IAP (intestinal ア ル カ リ ホ ス フ ァ タ ー ゼ) の interactions, and び IIAEK と IAP の interaction を Biacore で comparative analytic す る. (be 験 2) IIAEK を wild-type マ ウ ス と IAP owe loss マ ウ ス に, take さ せ て, IIAEK の コ レ ス テ ロ ー ル metabolic improvement と IAP の masato even sex を prove す る. (be 験 3) in the portal blood に 検 out さ れ た concentration の FP を, ヒ ト routine liver cell HepG2 に add し た circumstance に こ る, FP に よ る コ レ ス テ ロ ー ル metabolic improvement の 発 institutions now を parsing す る. (be 験 4) AlphaFold2 に よ り, IIAEK と IAP の ド ッ キ ン グ シ ミ ュ レ ー シ ョ ン parsing を be applied す る. (be 験 5) AlphaFold2 に よ り, FP と コ レ ス テ ロ ー ル metabolic masato even planning to write factor (PPAR alpha) の ド ッ キ ン グ シ ミ ュ レ ー シ ョ ン parsing を be applied す る. [results] (be 験 1) IIAEK は born in vivo substrate で あ る ピ リ ド キ サ ー ル リ ン acid よ り も powerful に, IAP と intermolecular interactions す る こ と を 発 see し た. (be 験 2) big - tumblers deep い こ と に, IAP owe damage マ ウ ス で は, IIAEK の コ レ ス テ ロ ー ル metabolic improvement は に disappear completely し た. (be 験 3) in the portal blood に 検 out さ れ た concentration の FP を ヒ ト routine liver cell HepG2 に add し, FP に よ る の improve lipid metabolism role institutions を parsing し た results, FP は コ レ ス テ ロ ー ル decomposition enzyme (CYP7A1) department law of speed や PPAR alpha の mRNA を intentionally に raised plus さ せ た. (Experiment 4) AlphaFold2によ, IIAEKとIAP, and specific intermolecular interactions する とを とを are observed at た. (be 験 5) AlphaFold2 に よ り, FP と コ レ ス テ ロ ー ル metabolic masato even planning to write factor (PPAR alpha) は, specific intermolecular interactions す る こ と を 発 see し た. The FP 転 nucleus writes the factor PPARα リガ リガ ドである ドである.

项目成果

コレステロール代謝制御ペプチド

胆固醇代谢控制肽

• 发表时间: 2022
• 作者: 高田龍平;豊田優;井上智景;窪田優;宮田大資;長岡 利
• 通讯作者: 長岡 利

脂質代謝改善ペプチド IIAEK（ラクトスタチン）は脂質代謝改善に寄与する腸アルカリフォスファターゼを特異的に活性化する

脂质代谢改善肽IIAEK（乳抑素）特异性激活肠道碱性磷酸酶，有助于改善脂质代谢。

• 发表时间: 2020
• 作者: 竹内朝陽;奥村菜月;田口雄規;杉光祐紀;久松賢太郎;柳瀬笑子;上野義仁;長岡利
• 通讯作者: 長岡利

IIAEK Targets Intestinal Alkaline Phosphatase (IAP) to Improve Cholesterol Metabolism with a Specific Activation of IAP and Downregulation of ABCA1.

• DOI: 10.3390/nu12092859
• 发表时间: 2020-09-18
• 期刊: Nutrients
• 影响因子: 5.9
• 作者: Takeuchi A;Hisamatsu K;Okumura N;Sugimitsu Y;Yanase E;Ueno Y;Nagaoka S
• 通讯作者: Nagaoka S

脂質代謝改善ペプチド

脂质代谢改善肽

• 发表时间: 2021
• 作者: Furukawa Ryo;Mikamo Michihiro;Kawasaki Hiroshi;Sagawa Ryusuke;Oka Shiro;Kotachi Takahiro;Okamoto Yuki;Tanaka Shinji;長岡 利
• 通讯作者: 長岡 利

Dipeptide FP(Phe-Pro) improves cholesterol metabolism via PepT1 and appears in portal blood

二肽 FP(Phe-Pro) 通过 PepT1 改善胆固醇代谢并出现在门静脉血中

• 发表时间: 2022
• 作者: Arata Banno;Mako Yamamoto;Ryosuke;Mori;Jilite Wang;Maihemuti Mijiti;Asahi Takeuchi;Ye Yuyang;Satoshi Nagaoka.
• 通讯作者: Satoshi Nagaoka.