ラクトスタチンの媒介する新規コレステロール代謝調節系の解明

阐明乳抑素介导的新型胆固醇代谢调节系统

• 批准号: 16658056
• 负责人: 長岡 利
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2005
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16658056/
• 关键词: ラクトスタチン; コレステロール; HepG2; コレステロール7α-水酸化酵素; 胆汁酸; 遺伝子; β-ラクトグロブリン; カルシウムチャンネル; 牛乳

研究代表者・長岡は、90年以上の長い間誰も発見できなかったコレステロール低減化ペプチドを世界に先駆けて牛乳から初めて発見し、ラクトスタチン(IIAEK)と命名した(Biochem.Biophys.Res.Commun.,281,11-17(2001))。さらに、HepG2細胞において、ラクトスタチンは、胆汁酸生成の律速酵素であるコレステロール7α-水酸化酵素(CYP7A1)の遺伝子の転写活性化により、コレステロールの分解を促進することを発見した。しかし、ラクトスタチンがどのような機構で、CYP7A1の遺伝子の転写活性化を誘導するかは、不明である。そこで今回は、ラクトスタチンによるCYP7A1遺伝子転写活性化機構について、HepG2細胞を用いて、分子・遺伝子レベルで解明することを試みました。検討の結果、HepG2細胞において、ラクトスタチンによるCYP7A1のmRNAの増加は、MAPキナーゼキナーゼ、カルシウム(Ca)チャンネル、Caカルモジュリンキナーゼ阻害剤により完全に防止されました。細胞内Caも上昇することを発見しました。よって、大変興味深いことに、人間の肝臓には、Caチャンネルに関連したMAPキナーゼ依存型の新しいCHOL分解系が存在すると考えられます。

Research representative・Nagasa Nagaoka, Naganoma who has been in business for more than 90 yearsステロールlowering ペプチドを世界に First 駆けて Milk からInitial めて発见し、ラIIAEK (Biochem. Biophys. Res. Commun., 281, 11-17 (2001)).さらに, HepG2 cell において, ラクトスタチンは, bile acid generating enzyme であるコレステロール7α-water Acidifying enzyme (CYP7A1) activates and decomposes enzymes and promotes acidification.しかし, ラクトスタチンがどのような体で, CYP7A1 の伝子の転WRITING ACTIVATING を inducing するかは, unknown である.そこでhimaiは、ラクトスタチンによるCYP7A1 伝子転写activation mechanism について、HepG2 cell を Use いて、Molecular ・Remnant of the レベルで clarification することをtest みました.検研究のRESULTS, HepG2 cells において, ラクトスタチンによるCYP7A1のmRNAのincrease+は, MAPキナーゼキナーゼ、カルシウム(Ca)チャンネル、Caカルモジュリンキナーゼ hinder 剤により completely and prevent されました. The increase in intracellular Ca is caused by the increase in intracellular Ca.よって, 大変行情深いことに, 人间のgan臓には, Caチャンネルにassociated したMAPキナーゼdependent typeの新しいCHOL decomposition systemがexistenceすると考えられます.

项目成果

A novel protein C-phycocyanin plays a crucial role in the hypocholesterolemic action of Spirulina platensis concentrate in rats

• DOI: 10.1093/jn/135.10.2425
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: JOURNAL OF NUTRITION
• 影响因子: 4.2
• 作者: Nagaoka, Satoshi;Shimizu, Kazuo;Kato, Toshimitsu
• 通讯作者: Kato, Toshimitsu

Cholesterol-lowering proteins and peptides, in "Nutraceutical proteins and peptides in health and disease"

降低胆固醇的蛋白质和肽，在“健康和疾病中的营养蛋白质和肽”中

• 发表时间: 2005
• 作者: N.Tajima;M.Nukina;N.Kato;T.Sassa;Satoshi Nagaoka;Satoshi Nagaoka
• 通讯作者: Satoshi Nagaoka