Divergent synthetic strategy of natural products for the development of lead compound of a novel type of drugs

点击翻译按钮获取中文摘要

令和４年度は１）骨粗鬆薬のリード化合物として期待できるSB-203207の『立体化学多様性』指向型合成を目指し，アザインデン骨格の構築を検討した結果，イソシアネート存在下でオゾン酸化を行い，アセタール含有ウレタンを構築した後，ウレタンの除去によって生じるアルデヒドを分子内のアミンでトラップすることをワンポットで行うことで，全炭素数を揃えたピペリジン環を構築できた，２）クロロキン耐性マラリアに有効なストリキノスアルカロイドであるイソレツリンの『構造多様性』指向型合成においては，分子間/分子内SN2反応をワンポットで行う環化反応を開発し，ピロリジン環の構築法を確立した．このピロリジン環の合成は脱離基の種類により環化反応性が大きく異なる興味深い知見が得られた．前駆体としてジブロモ体を用いるとE2脱離体も副生したが，この副生成物は水銀触媒を用いれば，ピロリジン環が得られることが知られているため，問題はない，３）がん細胞を特異的にアポトーシスに誘導するテルペンドールEの『構造多様性』指向型合成を目指し，位置選択的C-H酸化反応をモデル化合物を用いて検討した結果，bioconversionや酸化剤であるTFDOを用いた反応は不調であったが，ルテニウム錯体と過酸化水素を用いたC-H酸化反応を行うと，望みのgem-ジメチル基の隣接位でC-H酸化反応が進行することが明らかになり，テルペンドールEの構造多様性合成の確立に大きく前進した．この反応条件はこれまでに報告されている鉄錯体を用いた例よりも効率の良い反応条件である．