ネコのエイズ病態モデルの分子機構

猫艾滋病病理模型的分子机制

基本信息

批准号：
07277206
负责人：
辻本元
金额：
$ 1.6万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

はじめに、FIVに自然感染したネコのリンパ球におけるアポトーシスの誘導について検討した。その結果、培養後、死滅するリンパ球の比率は、FIV非感染ネコでは平均8.4%であったのに対し、FIV感染ネコでは平均15.8%と上昇する傾向にあった。とくに臨床的に重篤な感染症の認められた3例では、死滅するリンパ球の比率は25%以上と著しく上昇していた。さらに、表面抗原を解析した結果、T細胞、B細胞の両サブセットとも細胞死を起こすことが明らかとなった。つぎに、日本国内におけるFIV env遺伝子の多様性を解析した。札幌においてはA(3株)、岩手ではB(2株)、東京ではA(1株)、B(2株)、愛知ではB(1株)、C(1株)、岡山ではD(1株)、宮崎ではA(1株)、D(2株)、熊本ではD(2株)が認められた。以上の結果から、日本国内においては、subtypeBばかりではなく、subtypeA,C,Dに属するウイルスも存在し、またこれらsubtypeの分布にはある程度の地域性があることが示唆された。さらに、FIV自然感染ネコに発生した5例の悪性リンパ腫について、その細胞系統およびプロウイルスの組み込みを解析した。5例中2例はIgHおよびIgL遺伝子の再構成あるいは欠失を示したためB細胞由来であり、1例はTCRb遺伝子の再構成を示したことからT細胞由来であると考えられた。他の2例は、そのいずれの遺伝子にも再構成を示さず、non-T non-B細胞であると考えられた。一方、サザンブロット解析においては、いずれの症例においてもFIVのクローナルな組み込みは検出されなかった。これらの結果から、FIV感染は、間接的な役割を果たしている可能性はあるものの、悪性リンパ腫の発生に直接関与していないことが示唆された。

首先，我们研究了自然感染了FIV的猫的淋巴细胞中凋亡的诱导。结果，培养后培养后杀死的淋巴细胞的比率为8.4％，而在FIV感染的猫中，淋巴细胞的平均淋巴细胞速率为15.8％。在三例患有特别严重的临床感染的病例中，致命淋巴细胞的比例显着增加到25％以上。此外，对表面抗原的分析表明，T细胞和B细胞的亚群都导致细胞死亡。接下来，分析了日本的FIV env基因的多样性。 A (3 shares), B (2 shares) in Sapporo, A (1 shares) in Iwate, A (1 shares) and B (2 shares) in Tokyo, B (1 shares) in Aichi, B (1 shares) and C (1 shares) in Okayama, A (1 shares) in Miyazaki, D (2 shares) in Kumamoto, and D (2 shares) in Kumamoto.以上结果表明，在日本，不仅亚型B，而且还属于亚型A，C和D的病毒，并且这些亚型的分布具有一些区域特征。此外，分析了在FIV中自然感染的猫中发生的五例恶性淋巴瘤病例，细胞谱系和病毒的整合。五个病例中有两个来自B细胞，因为它们显示出IGH和IGL基因的重排或缺失，并且被认为是从T细胞中得出的，因为它们显示出TCRB基因的重排。其他两个病例均未显示任何一个基因的重排，被认为是非T非B细胞。另一方面，在南部印迹分析中，在任何情况下均未检测到FIV的克隆掺入。这些结果表明，FIV感染可能发挥间接作用，但不直接参与恶性淋巴瘤的发展。