ネコのエイズ病態モデルの分子機構

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はじめに、FIVに自然感染したネコのリンパ球におけるアポトーシスの誘導について検討した。その結果、培養後、死滅するリンパ球の比率は、FIV非感染ネコでは平均8.4%であったのに対し、FIV感染ネコでは平均15.8%と上昇する傾向にあった。とくに臨床的に重篤な感染症の認められた3例では、死滅するリンパ球の比率は25%以上と著しく上昇していた。さらに、表面抗原を解析した結果、T細胞、B細胞の両サブセットとも細胞死を起こすことが明らかとなった。つぎに、日本国内におけるFIV env遺伝子の多様性を解析した。札幌においてはA(3株)、岩手ではB(2株)、東京ではA(1株)、B(2株)、愛知ではB(1株)、C(1株)、岡山ではD(1株)、宮崎ではA(1株)、D(2株)、熊本ではD(2株)が認められた。以上の結果から、日本国内においては、subtypeBばかりではなく、subtypeA,C,Dに属するウイルスも存在し、またこれらsubtypeの分布にはある程度の地域性があることが示唆された。さらに、FIV自然感染ネコに発生した5例の悪性リンパ腫について、その細胞系統およびプロウイルスの組み込みを解析した。5例中2例はIgHおよびIgL遺伝子の再構成あるいは欠失を示したためB細胞由来であり、1例はTCRb遺伝子の再構成を示したことからT細胞由来であると考えられた。他の2例は、そのいずれの遺伝子にも再構成を示さず、non-T non-B細胞であると考えられた。一方、サザンブロット解析においては、いずれの症例においてもFIVのクローナルな組み込みは検出されなかった。これらの結果から、FIV感染は、間接的な役割を果たしている可能性はあるものの、悪性リンパ腫の発生に直接関与していないことが示唆された。