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網羅的アルブミン翻訳後修飾解析に基づくCKD病態生理解明と診断・治療戦略への展開

基于全面白蛋白翻译后修饰分析阐明 CKD 病理生理学并制定诊断和治疗策略

基本信息

批准号：
20H03406
负责人：
渡邊博志
金额：
$ 11.23万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、CKDにおける代謝性疾患の病態形成の一因として全身の脂肪組織が減少する脂肪萎縮が注目されている。脂肪萎縮の原因として脂肪炎症の関与が報告されているが、CKD病態下における脂肪炎症誘導の分子機構は未だ不明な点が多い。酸化損傷蛋白質(AOPPs：主にアルブミンの酸化体)はCKD病態時に血中濃度が上昇する尿毒症物質の一つである。本年度は、脂肪組織炎症におけるAOPPsの関与とその分子機構解明を目的として以下の知見を得た。1.アデニン誘発CKDマウスの精巣上体脂肪において、組織重量の減少と脂肪細胞の縮小に加えマクロファージ浸潤が観察された。また、脂肪組織中AOPPs活性の上昇が観察された。2.3T3-L1脂肪細胞にAOPPsを添加したところ、脂肪細胞中の活性酸素(ROS)及びMCP-1発現が有意に上昇した。AOPPsによるROS産生の上昇は、NADPHオキシダーゼ阻害剤及びミトコンドリアROS阻害剤共存下で抑制された。AOPPsによるMCP-1発現の上昇は抗酸化剤共存下で抑制された。3.3T3-L1脂肪細胞とRAW264.7の共培養系において、AOPPs添加群ではマクロファージの遊走が観察された。4.AOPPsはRAW264.7細胞に対してiNOS発現上昇及びCD206発現低下を誘導し、TNF-alfa発現を上昇させた。AOPPs処置RAW264.7細胞の培養上清を3T3-L1脂肪細胞に添加したところ、3T3-L1脂肪細胞におけるTNF-alfa及びIL-6発現が有意に上昇した。5.4週齢ICRマウスにAOPPsを7週間連日負荷させた際の精巣上体脂肪を評価したところ、AOPPs負荷群の精巣上体脂肪において重量の減少が観察された。以上より、AOPPsがマクロファージを介して脂肪組織炎症に関わることを示し、CKDで観察される脂肪萎縮の病態形成に関与する可能性を見出した。

In recent years, CKD metabolic disorders and pathological formation of a cause, the subcutaneous fat loss of the whole body fat atrophy has been noticed. The causes of fat atrophy and fat inflammation have been reported, and the molecular mechanisms of fat inflammation induction in CKD are unknown. Acidification damage proteins (AOPPs) increase blood concentrations during CKD pathologies, and uremic substances increase. This year, the molecular mechanism of AOPPs related to subcutaneous fat inflammation was clarified. 1. The development of CKD, the reduction of tissue weight and the increase of fat infiltration An increase in AOPPs activity in subcutaneous fat was observed. 2. AOPPs in 3T3-L1 adipocytes increased significantly, ROS and MCP-1 increased significantly. The rise in ROS production due to AOPPs is inhibited by NADPH and ROS inhibitors. The rise of MCP-1 in AOPPs was inhibited by the coexistence of anti-acidification agents. 3. 3T3-L1 adipocytes and RAW264.7 co-culture lines were observed in the presence of AOPPs. 4. AOPPs increased iNOS expression and CD206 expression in RAW264.7 cells, and increased TNF-alfa expression. AOPs treat RAW264.7 cells with culture supernatant containing TNF-alfa and IL-6 in 3T3-L1 adipocytes. 5.4 The weight loss of AOPs during 7 weeks was observed. These findings indicate that the association between ADPs and subcutaneous fat inflammation and the possibility of fat atrophy in CKD patients

项目成果

期刊论文数量（28）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

急性相反応物質であるalpha-1 酸性糖タンパク質によるアルブミン尿抑制作用

α-1酸性糖蛋白（一种急性期反应物）抑制蛋白尿

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤村留衣;渡邊博志;宮原麻衣;前田仁志;深川雅史;丸山徹
通讯作者：
丸山徹

Oxidized Albumin: Evaluation of Oxidative Stress as a Marker for the Progression of Kidney Disease

氧化白蛋白：氧化应激作为肾脏疾病进展标志物的评估

DOI：
10.1248/bpb.b22-00586
发表时间：
2022
期刊：
Biological and Pharmaceutical Bulletin
影响因子：
2
作者：
Hiraiwa Manami;Fukasawa Kazuya;Iezaki Takashi;Sabit Hemragul;Horie Tetsuhiro;Tokumura Kazuya;Iwahashi Sayuki;Murata Misato;Kobayashi Masaki;Suzuki Akane;Park Gyujin;Kaneda Katsuyuki;Todo Tomoki;Hirao Atsushi;Nakada Mitsutoshi;Hinoi Eiichi;Watanabe H
通讯作者：
Watanabe H

Uremic solutes and sarcopenia. Uremic toxins and organ failure, edited by Saito H and Abe T

尿毒症溶质和肌肉减少症。