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急性相蛋白質オロソムコイドによる蛋白尿抑制の分子基盤解明と慢性腎臓病治療への応用

阐明急性期蛋白类粘蛋白抑制蛋白尿的分子基础及其在慢性肾脏病治疗中的应用

基本信息

批准号：
21K19340
负责人：
渡邊博志
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-07-09 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21K19340/
关键词：
オロソムコイド AGP 糸球体バリア orosomucoid 腎病態慢性腎臓病蛋白尿腎炎症

项目摘要

本年度は糸球体内皮バリア機能に対するAGPの保護効果を検討した。具体的には、AGPの糸球体バリア機能における内因性AGPの寄与を明らかにすべく、WT及びAGP KOの長期飼育を行なった。その結果、WTとAGP KOの間に生存率、体重、アルブミン尿、血圧、ネフリン発現に差はなく、腎組織学的評価においても変化は観察されなかった。よって、内因性AGPは健常状態 (若年齢-中年齢) において糸球体バリア機能への影響は少ないことが示唆された。そこで、アドリアマイシン（ADR）抵抗性であるC57BL/6系統マウスに対してADRを投与した結果、WTではアルブミン尿が生じなかったのに対し、AGP KOにおいてはADR投与7日後からアルブミン尿の上昇傾向が示され、ネフリン発現はWTと比較し有意に低下した。さらに、ADR投与21日後においては、WT+ADR群と比較し、AGP KO+ADR群で有意なアルブミン尿の上昇が観察された。この時、F4/80免疫染色、炎症性サイトカイン、CD163発現はWT+ADR、AGP KO+ADR群で変化は見られなかった。加えて、ADR投与21日後においてWT+ADR群及びAGP KO+ADR群ともに健常WTと比較し有意に糸球体ネフリン発現が減少した。これらの結果より、AGP KO+ADR群でアルブミン尿が上昇した機序には、炎症とネフリン発現は関与していない可能性が示唆された。そこで、糸球体中AGP局在を評価した結果、WT+ADR群ではAGP KO+ADR群と異なり糸球体にAGPの存在が認められた。すなわち、AGPは糸球体保護的に働くことが示された。従って、内因性AGPは健常状態では寄与が少ないものの、糸球体障害時には糸球体保護的に働き、アルブミン尿抑制作用を有することを明らかにした。

This year, the protective effect of AGP on the function of spherical membrane failure was discussed. Specific AGP and AGP release function, internal AGP delivery and long-term breeding of WT and AGP KO Results: WT AGP KO survival rate, body weight, urine loss, blood pressure, renal development, renal histological evaluation, and renal histological examination. The internal AGP health status (if not in the middle of the year) affects the function of the ball. C57BL/6 system has a tendency to increase ADR resistance after 7 days, and WT has a tendency to decrease ADR resistance after 7 days. After 21 days of ADR investment, WT+ADR group was compared with AGP KO+ADR group. F4/80 immunostaining, inflammatory staining, CD163 staining, WT+ADR, AGP KO+ADR staining After 21 days, WT+ADR group and AGP KO+ADR group were significantly decreased compared with WT group. The results showed that AGP KO+ADR group had a high probability of failure due to inflammation. AGP in the world is evaluated, WT+ADR group is evaluated, AGP KO+ADR group is evaluated, and AGP exists in the world. The AGP protects the environment. In the normal state of AGP, there is no obvious inhibition on the function of cell protection when the cell is damaged