Elucidation of the pathogenesis of cardiovascular diseases by stress memory through interorgan cooperation

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心臓恒常性維持のメカニズムにおいて、心臓へのストレスが臓器Aに蓄積しているのではないかという仮説ものもと、研究を行っている。本研究では、特に心臓へのストレスが、自律神経系と免疫細胞系のネットワークによって、臓器Aに蓄積する実験系を用いて解析を行った。その結果、臓器A内の細胞Bにエピジェネティックに築盛が生じることを見出した。さらにそのエピジェネティック変化を網羅的に解析を行ったところ、シグナル伝達システムCのシグナルが途絶えることによって、エピジェネティック変化が生じていることを見出した。実際臓器A内では、シグナル伝達システムCの細胞外の伝達システムを構成する分泌タンパクDが減少していることを見出した。さらに、その細胞外タンパクの減少メカニズムを検討した。その結果、たんぱく質Dの減少は、臓器A内の間質細胞の減少およびその細胞間ネットワークの欠失が原因であることを見出した。現在、この臓器A内での心臓ストレス時の変化について、詳細に解析を行っている。具体的には、臓器Aを構成しているすべての細胞を１細胞解析で解析を行い、心臓ストレス時にどのようなサブポピュレーション変化が生じているか、あるいは、サブポピュレーションの構成は変化なくとも、遺伝子発現が生じてる場合は、その標的分子の同定を試みている。現在タンパクDを発現する細胞のサブポピュレーションについて、たんぱく質Dの上流を構成するメカニズムについて検討を行っている。